Κληρονομική σφαιρόκυττα

Κληρονομική σφαιρόκυττα

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας.Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορείτε να βρείτε το Κληρονομική σφαιρόκυττα άρθρο πιο χρήσιμο, ή ένα από τα άλλα μας άρθρα υγείας.

Κληρονομική σφαιρόκυττα

  • Παθογένεση
  • Επιδημιολογία
  • Παρουσίαση
  • Διαφορική διάγνωση
  • Διερευνήσεις
  • Διαχείριση
  • Επιπλοκές
  • Πρόγνωση
  • Πρόληψη

Αυτή είναι μια συλλογή κληρονομικών διαταραχών που εκδηλώνονται ως ερυθροκύτταρα σφαιρικού σχήματος (σφαιροκύτταρα) στο επίχρισμα του περιφερικού αίματος.[1]

Παθογένεση

Η κλινική σοβαρότητα ποικίλει (ανάλογα με τη μετάλλαξη), από ασυμπτωματική έως απειλητική για τη ζωή αιμολυτική αναιμία, αλλά όλες οι μεταλλάξεις μεταβάλλουν την κυτταρική μεμβράνη προκαλώντας απώλεια της επιφάνειας της μεμβράνης και μειωμένη παραμορφωσιμότητα του κυττάρου. Αυτά τα μη φυσιολογικά ερυθρά κύτταρα στη συνέχεια συγκρατούνται και καταστρέφονται επιλεκτικά στον σπλήνα, γεγονός που μειώνει τη ζωή των ερυθρών αιμοσφαιρίων και προκαλεί την αιμολυτική αναιμία.

Ελαττώματα σε μερικές πρωτεΐνες μεμβράνης μπορεί να εμπλέκονται (π.χ., άλφα-σπεκτρίνη, βήτα-σπεκτρίνη, ανκυρίνη, πρωτεΐνη 4.2). Το πιο συνηθισμένο ελάττωμα σε έναν ευρωπαϊκό πληθυσμό είναι η συνδυασμένη ανεπάρκεια σπεκτρίνης και ανκυρίνης, που απαντάται στο 40-65% των ασθενών (συνήθως αυτοσωματικά κυρίαρχα). Τα απομονωμένα ελαττώματα βήτα-σπεκτρίνης αντιπροσωπεύουν περίπου το 15-30%, είναι συνήθως μόνο ήπια ή μέτρια σοβαρή, είναι αυτοσωματικά κυρίαρχα και δεν απαιτούν μετάγγιση.[1, 2] Απομονωμένα ελαττώματα άλφα-σπεκτρίνης εμφανίζονται σε 5% και είναι συνήθως σοβαρά, εμφανίζοντας αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα. Άλλες μεταλλάξεις που παράγουν ελαττώματα σε άλλες πρωτεΐνες μεμβράνης (π.χ. πρωτεΐνη 4.2) μπορεί να εμφανιστούν και είναι πιο συχνές στην Ιαπωνία.

Επιδημιολογία

Η αναφερθείσα συχνότητα κυμαίνεται από 1 στους 2.000 έως 1 στους 10.000.[3]Περίπου το 75% των περιπτώσεων παρουσιάζουν αυτοσωματικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας. το υπόλοιπο είναι υπολειπόμενες μορφές και de novo μεταλλάξεις.[4]

Παρουσίαση

Οι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σε οποιαδήποτε ηλικία αιμολυτική αναιμία, ίκτερο (είτε από αιμόλυση είτε χολόλιθοι) και σπληνομεγαλία.[5]

Να ρωτάς πάντα για οποιοδήποτε οικογενειακό ιστορικό αναιμίας:[1]

  • Το 20-30% των ασθενών έχουν ήπια νόσο με αυξημένο κύκλο ερυθροκυττάρων αντισταθμίζεται με επαρκή αντικατάσταση. Δεν είναι ούτε συμπτωματικά ούτε αναιμικά, αλλά μπορεί να έχουν ήπια σπληνομεγαλία, ελαφρά δικτυοκυττάρωση και ελάχιστα σφαιροκύτταρα ορατά.
  • Το 60-70% των ασθενών έχουν μέτρια ασθένεια και οι μισοί από αυτούς εμφανίζονται στην παιδική ηλικία με αναιμία.
  • Τα νεογνά με σοβαρή κληρονομική νόσο δεν παρουσιάζονται πάντοτε κατά τη γέννηση με αναιμία, αλλά η αιμοσφαιρίνη μπορεί να πέσει δραματικά κατά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής και μπορεί να είναι αρκετά σοβαρή ώστε να απαιτεί μεταγγίσεις μετάγγισης.[6] Μεταξύ των νεογνών της βορειοευρωπαϊκής καταγωγής με σημαντική υπερ-λευχρινουμιναιμία, η κληρονομική σφαιροκυττάρωση (HS) μπορεί να είναι μια μη αναγνωρισμένη αιτία.[7]

Διαφορική διάγνωση

Άλλες αιτίες των σφαιροκυττάρων στο φιλμ περιφερικού αίματος περιλαμβάνουν:

  • Αυτοάνοσες, μικροαγγειοπαθητικές ή μακροαγγειοπαθητικές αιμολυτικές αναιμίες.
  • Αιμολυτικές αντιδράσεις μετάγγισης.
  • Θερμική βλάβη, αντιοξειδωτικό τραυματισμό ή φίδι.
  • Ηπατική νόσος.
  • Κλοστριδιακή σηψαιμία.
  • Η αναιμία του σώματος του Heinz.
  • Τοξικότητα ψευδαργύρου.
  • Σοβαρή υποφωσφαταιμία.
  • Υπερπληρισμός.
  • Ασυμβατότητα ABO (νεογνά).

Διερευνήσεις

Οι περισσότεροι ασθενείς μπορούν να διαγνωσθούν βάσει οικογενειακού ιστορικού, τυπικών κλινικών χαρακτηριστικών και εργαστηριακών εξετάσεων - σφαιροκυττάρων, αυξημένης μέσης συγκέντρωσης αιμοσφαιρίνης (MCHC) και αύξησης των δικτυοερυθροκυττάρων. Δεν απαιτούν πρόσθετες δοκιμές.

  • FBC και μεμβράνη αίματος συμπεριλαμβανομένου του αριθμού των δικτυοερυθροκυττάρων. Τα σφαιροκύτταρα και η δικτυοερυθρίτιδα παρατηρούνται σε φιλμ περιφερικού αίματος. Το FBC παρουσιάζει αυξημένο MCHC και αυξάνει το πλάτος κατανομής των ερυθροκυττάρων.
  • LFTs (ενδεικτική αιμόλυσης), αυξημένη μη συζευγμένη χολερυθρίνη, γαλακτική αφυδρογονάση και ουροποιηλίνη με κόπρανα και κόπρανα με μειωμένα επίπεδα απτοσφαιρίνης.
  • Άμεση δοκιμή αντιγλοβουλίνης - είναι συνήθως αρνητική στο HS αλλά είναι θετική στην αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.
  • Δοκιμή οσμωτικής ευαισθησίας - είναι αναξιόπιστη και δεν συνιστάται πλέον.[8]
  • Οκτακυτταρομετρία οσμωτικής κλίσης - χρησιμοποιείται για τη διαφοροποίηση του HS από την κληρονομική στοματοκυττάρωση, αλλά είναι διαθέσιμη μόνο σε εξειδικευμένα εργαστήρια.

Εάν η διάγνωση είναι αμφιλεγόμενη, είναι χρήσιμος ένας έλεγχος προσυμπτωματικού ελέγχου. Οι συνιστώμενες εξετάσεις διαλογής είναι η δοκιμασία κρυοαιμόλυσης και η δέσμευση του EMA.[8]Η ηλεκτροφόρηση πηκτής SDS-πολυακρυλαμιδίου των πρωτεϊνών της μεμβράνης ερυθροκυττάρων διεξάγεται για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση της άτυπης κληρονομικής σφαιροκυτότητας.[9]

Διαχείριση

  • Μόλις τεκμηριωθεί η διάγνωση και η σοβαρότητα της αρχικής μελέτης, δεν είναι απαραίτητο να διεξάγονται επαναλαμβανόμενες εξετάσεις αίματος εκτός εάν υπάρχει πρόσθετη κλινική ένδειξη (π.χ. παρεντερική λοίμωξη, ωχρότητα, αύξηση του ίκτερου).[8] Μια τακτική ετήσια αναθεώρηση είναι συνήθως επαρκής.
  • Μια πολιτική ανοιχτής πόρτας για πιθανές επιπλοκές, όπως λοίμωξη από παρβοϊό ή κοιλιακό άλγος (που μπορεί να προκαλέσει διερεύνηση των χολόλιθων), είναι καλή πρακτική. Οι ήπιες περιπτώσεις συνήθως δεν απαιτούν συμπλήρωμα φυλλικού οξέος ή σπληνεκτομή.[6]
  • Η θεραπεία με στεροειδή μπορεί να είναι αποτελεσματική στην αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια αιμολυτικών κρίσεων σε ασθενείς με μέτρια ασθένεια και θα έχει ως αποτέλεσμα τον ασθενή να απαιτεί λιγότερες μεταγγίσεις.[10]
  • Τα άτομα με μέτρια έως σοβαρή νόσο συνήθως λαμβάνουν συμπλήρωμα φυλλικού οξέος και προσφέρουν σπληνεκτομή:[6]
    • Η σπληνεκτομή εξαλείφει την αναιμία και την υπερχολερυθριναιμία και μειώνει τον υψηλό αριθμό δικτυοερυθροκυττάρων σε σχεδόν φυσιολογικά επίπεδα.[11]
    • Η θεραπεία της κληρονομικής σφαιροκυτότητας με σπληνεκτομή είναι θεραπευτική στους περισσότερους ασθενείς, αλλά η αυξημένη αναγνώριση των μακροπρόθεσμων κινδύνων της σπληνεκτομής έχει οδηγήσει σε εκ νέου αξιολόγηση του ρόλου της σπληνεκτομής.[12]
    • Μια λαπαροσκοπική προσέγγιση θα πρέπει να χρησιμοποιείται εάν υπάρχει διαθέσιμος ένας κατάλληλα εκπαιδευμένος χειρουργός. Αυτό γίνεται συνήθως μετά την ηλικία των 6 ετών. Μερική σπληνεκτομή μπορεί επίσης να είναι επωφελής.[13]
    • Εάν τα παιδιά έχουν σπληνεκτομή, η χοληδόχος κύστη πρέπει να απομακρυνθεί ταυτόχρονα εάν υπάρχουν συμπτωματικές χολόλιθοι. Ωστόσο, εάν τα παιδιά έχουν χολοκυστοκτομή (για συμπτώματα χολόλιθων), η ταυτόχρονη σπληνεκτομή είναι αμφιλεγόμενη, καθώς σχετίζεται με κίνδυνο σήψης μετά την σπληνεκτομή.
    • Μπορεί να εξεταστεί η μερική σπληνική εμβολή.[14]

Η σπληνεκτομή πρέπει να αποφεύγεται σε ασθενείς με ορισμένες μορφές κληρονομικής στοματοκίτιδος, λόγω αυξημένου κινδύνου φλεβικής θρομβοεμβολής. Θα πρέπει να διεξαχθεί πλήρης συζήτηση σχετικά με τους κινδύνους και τα οφέλη της σπληνεκτομής και οι ασθενείς αυτοί θα χρειαστούν δια βίου προφύλαξη μετά την σπληνεκτομή (βλ. Ξεχωριστό άρθρο Σπληνεκτομή, Υσπλεπενισμός και Ασπληνία.

Επιπλοκές

  • Χολόλιθοι και ασθένεια της χοληδόχου κύστης. Το συνυπάρχον σύνδρομο Gilbert δίνει 4 φορές αυξημένο κίνδυνο χολόλιθων. Ο αυξημένος κίνδυνος καταργείται με σπληνεκτομή.
  • Αιμολυτικές, απλαστικές και μεγαλοβλαστικές κρίσεις:[5]
    • Η ταχεία αιμόλυση μπορεί να προκληθεί από ιογενείς λοιμώξεις και να προκαλέσει ίκτερο, αναιμία και περιστασιακά κοιλιακό άλγος και σπληνομεγαλία προσφοράς. Η υποστηρικτική θεραπεία είναι συνήθως το μόνο που χρειάζεται.
    • Οι απλαστικές κρίσεις (απλαστική αναιμία) μπορούν να ακολουθήσουν καταστολή του μυελού των οστών και μπορεί να είναι απειλητικές για τη ζωή. Αυτά προκαλούνται συνήθως από τη μόλυνση με παρβοϊό B19 και συνήθως διαρκούν 10-14 ημέρες.[1]
    • Οι μεγαλοβλαστικές κρίσεις είναι σπάνιες και οφείλονται σε ανεπάρκεια φυλλικού οξέος.

Πρόγνωση

Το 3-5% των ασθενών έχουν σοβαρή νόσο που απαιτεί τακτικές μεταγγίσεις αίματος.[1]

Πρόληψη

Είναι διαθέσιμες γενετικές δοκιμές και ανίχνευση οικογένειας.[15]Οι συγγενείς που είναι φορείς του γονιδίου μπορεί να παρουσιάσουν μόνιμη δικτυοκυττάρωση.

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  1. Perrotta S, Gallagher PG, Mohandas Ν. Κληρονομική σφαιροκυττάρωση. Νυστέρι. 2008 Οκτ 18372 (9647): 1411-26.

  2. Spectrin, Beta, Erythrocytic - SPTB. Online Mendelian Κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

  3. Gulbis Β, Eleftheriou Α, Angastiniotis Μ, et αϊ. Επιδημιολογία σπάνιων αναιμιών στην Ευρώπη. Adv Εχρ Med Biol. 2010686: 375-96. doi: 10.1007 / 978-90-481-9485-8_22.

  4. Barcellini W, Bianchi Ρ, Fermo Ε, et αϊ. Κληρονομικές ελλείψεις μεμβρανών ερυθρών αιμοσφαιρίων: διαγνωστικές και κλινικές πτυχές. Μεταγγίσεις αίματος. 2011 Jul9 (3): 274-7. doi: 10.2450 / 2011.0086-10. Epub 2011 Ιαν 13.

  5. Konca C, Soker Μ, Tas MA, et αϊ. Κληρονομική σφαιροκυτταρία: αξιολόγηση 68 παιδιών. Ινδικός μεταγγίτης αίματος J Hematol. 2015 Mar31 (1): 127-32. doi: 10.1007 / s12288-014-0379-z. Epub 2014 Apr 11.

  6. Κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη διαχείριση κληρονομικής σφαιροκυτότητας. Βρετανική Επιτροπή για τα πρότυπα αιματολογίας - αρχειοθετημένο περιεχόμενο (Σεπτέμβριος 2011)

  7. Christensen RD, Χένρυ Ε. Κληρονομική σφαιροκυττάρωση σε νεογνά με υπερχολερυθριναιμία. Παιδιατρική. 2010 Jan125 (1): 120-5. Epub 2009 Νοέμβριος 30.

  8. Bolton-Maggs ΡΗ, Langer JC, Iolascon Α, et αϊ. Κατευθυντήριες γραμμές για τη διάγνωση και τη διαχείριση της κληρονομικής σφαιροκυττάρωσης - 2011 Br J Haematol. 2012 Jan156 (1): 37-49. doi: 10.1111 / j.1365-2141.2011.08921.x. Epub

  9. King MJ, Zanella Α. Κληρονομικές διαταραχές μεμβράνης ερυθροκυττάρων και εργαστηριακές διαγνωστικές εξετάσεις Int J Lab Hematol. 2013 Jun35 (3): 237-43. doi: 10.1111 / ijlh.12070. Epub 2013 Mar 11.

  10. Ballin Α, Waisbourd-Zinman Ο, Saab Η, et αϊ. Η θεραπεία με στεροειδή μπορεί να είναι αποτελεσματική στην αύξηση των επιπέδων αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια του αιμολυτικού καρκίνου του αίματος παιδιατρικών. 2011 Apr 7. doi: 10.1002 / pbc.22844.

  11. Casale Μ, Perrotta S. Σπληνεκτομή για κληρονομική σφαιροκυτταρική: πλήρης, μερική ή καθόλου; Expert Rev Hematol. 2011 Dec4 (6): 627-35. doi: 10.1586 / EHM.11.51.

  12. Gallagher PG. Ανωμαλίες της μεμβράνης ερυθροκυττάρων. Pediatr Clin North Am. 2013 Dec60 (6): 1349-62. doi: 10.1016 / j.pcl.2013.09.001. Epub 2013 15 Οκτωβρίου.

  13. Tracy ET, Ράις Ε.Ε.. Μερική σπληνεκτομή για κληρονομική σφαιροκυττίδα. Pediatr Clin North Am. 2008 Απρ. 55 (2): 503-19, χ.

  14. Guan Y, Hu Y. Κλινική εφαρμογή της μερικής σπληνικής εμβολής. ScientificWorldJournal. 20142014: 961345. Epub 2014 3 Νοεμβρίου.

  15. Σφαιροκυττάρωση, τύπου 1, SPH1. Online Mendelian Κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

Προπαφαινόνη για ακανόνιστους καρδιακούς παλμούς Arythmol

Ήλιος και ηλιακό έγκαυμα