Αλκαπτορονουρία
Συγγενή-Και-Κληρονόμησε-Διαταραχές

Αλκαπτορονουρία

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας. Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορεί να βρείτε έναν από τους άρθρα υγείας πιο χρήσιμο.

Αυτή η σελίδα έχει αρχειοθετηθεί. Δεν έχει ενημερωθεί από τις 22/01/2010. Οι εξωτερικοί σύνδεσμοι και οι αναφορές ενδέχεται να μην λειτουργούν πλέον.

Αλκαπτορονουρία

  • Επιδημιολογία
  • Παρουσίαση
  • Διαφορική διάγνωση
  • Διερευνήσεις
  • Διαχείριση
  • Επιπλοκές
  • Πρόγνωση
  • Πρόληψη

Συνώνυμα:AKU, alcaptonuria; ανεπάρκεια οξειδάσης ομογενθειικού οξέος; ochronosis

Αυτή είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη κατάσταση της ανεπάρκειας οξειδάσης ομογενθειικού οξέος, που προκύπτει από ένα σύνολο κληρονομικών αλληλόμορφων στο χρωμόσωμα 3 (3q21-q23). Έχει προσδιοριστεί ένα πλήρες φάσμα μεταλλάξεων.[1, 2] Περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Garrod το 1902 και ήταν μία από τις πρώτες κλινικές περιγραφές που πρέπει να αναγνωριστούν ως αυτοσωματικές υπολειπόμενες.[3] Έχει επίσης διαγνωσθεί στη μούμια του Harwa που χρονολογείται από το 1500 π.Χ.[4]

Υπάρχει ένα υποκείμενο μειονέκτημα του μεταβολισμού της τυροσίνης που προκαλεί τη συσσώρευση ομογυνσιοϊκού οξέος. Αυτό απομακρύνεται γρήγορα από τα νεφρά, αλλά εάν τα ούρα παραμείνει στάσιμο, οξειδώνεται για να σχηματίσει ένα χρωματισμένο πολυμερές που χρωματίζει το μαύρο των ούρων.Τα νεφρά διατηρούν πολύ χαμηλά επίπεδα ομογενοσοσικού οξέος στο αίμα, αλλά με την πάροδο του χρόνου το ομογενθειικό οξύ κατατίθεται σε χόνδρο σε όλο το σώμα και μετατρέπεται στο πολυμερές. Καθώς το πολυμερές συσσωρεύεται εντός του χόνδρου, κατά τη διάρκεια πολλών ετών, οι κανονικά διαφανείς ιστοί μετατρέπονται σε μπλε πλάκα, αλλά αυτό δεν συμβαίνει πριν από την ενηλικίωση.[5]

Η έκφραση της νόσου είναι πολυπαραγοντική. Έχει βρεθεί ελαφρά αυξημένη εμφάνιση HLA-DR7.[6] Η νόσος χαλαρώνει τη σταυροσύνδεση μεταξύ των ινών κολλαγόνου και πολλά από τα αποτελέσματα της παθολογίας από αυτό.[7]

Οι καταθέσεις των χρωστικών πολυμερών του ομογεντικού οξέος συμβαίνουν σε πολλούς ιστούς, συμπεριλαμβανομένων των χόνδρων, των τενόντων, των νυχιών, των βλεφάρων, των μάγουλων, των άξονων, των γεννητικών περιοχών, των αυτιών, του λάρυγγα και του στοματικού βλεννογόνου. Η ονομασία αλκατονουρία προέρχεται από το σκοτεινό χρώμα των ούρων λόγω του υψηλού επιπέδου του 2,5-δεϋδροξυφαινυλοξικού οξέος από την οξείδωση και τον πολυμερισμό του ομογενιστικού οξέος.[4]

Τα ευρήματα της αυτοψίας δείχνουν ότι οι πρώιμες αλλαγές περιλαμβάνουν τη νέκρωση των χονδροκυττάρων, την εναπόθεση χρωστικών στο καρδιαγγειακό σύστημα και τα ινώδη συστατικά των αθηρωματικών πλακών. Η χρώση των άκρων της αορτικής και της μιτροειδούς βαλβίδας και των δακτυλίων των βαλβίδων είναι αποτέλεσμα ενδοκυτταρικής και εξωκυτταρικής απόθεσης χρωστικών ουσιών και σχετίζεται με ασβεστοποίηση και κλινικά σημαντική στένωση της αορτής.[8]

Επιδημιολογία[9]

Εμφανίζεται σε 1: 100.000 έως 1: 250.000 ζωντανές γεννήσεις στις περισσότερες ευρωπαϊκές χώρες. Υπάρχει μια εξαιρετικά υψηλή επίπτωση στη Σλοβακία σε 1: 19.000, αλλά μόνο περίπου 10 από τις χρωμοσωμικές παραλλαγές είναι παρούσες.[9] Αυτό υποδηλώνει την αναπαραγωγή σε μια περιορισμένη ομάδα γονιδίων. Δεν υπάρχει διαφορά στην συχνότητα εμφάνισης μεταξύ των φύλων εκτός από το ότι τα αρσενικά τείνουν να εμφανίζονται νωρίτερα με πιο σοβαρή ασθένεια.

Παρουσίαση

Συμπτώματα[5]

Τα συμπτώματα της αρθρίτιδας στη σπονδυλική στήλη, τους γοφούς και τα γόνατα, ξεκινώντας από την ηλικία των 30 ετών είναι κοινά, αν όχι καθολικά.

Σημάδια

Μπορεί να εντοπιστεί στη βρεφική ηλικία επειδή οι πάπες λεκιάζουν μαύρα αλλά πολύ συχνά αυτό παραβλέπεται ή αγνοείται. Ωστόσο, η διάγνωση πρέπει πάντα να λαμβάνεται υπόψη στα παιδιά με σκοτεινά ούρα, καθώς μπορεί να είναι το μόνο σημάδι της κατάστασης και η έγκαιρη θεραπεία μπορεί να αποτρέψει την εμφάνιση πολλών επιπλοκών.[10] Στην τέταρτη δεκαετία της ζωής, αρχίζουν τα σημάδια της απόθεσης χρωστικής που ονομάζεται ochronosis. Ο μπλε, γκρίζος ή μαύρος αποχρωματισμός των σκληροθηκών και του χόνδρου του αυτιού είναι χαρακτηριστικός της εκτεταμένης χρώσης των ιστών του σώματος, αλλά ιδιαίτερα του χόνδρου. Τα ισχία, τα γόνατα και οι μεσοσπονδύλιοι δίσκοι επηρεάζονται περισσότερο και η ασθένεια μπορεί να μοιάζει με ρευματοειδή αρθρίτιδα (RA). Ωστόσο, η ασβεστοποίηση σε αυτές τις θέσεις δίνει μια ακτινολογική εικόνα που είναι πιο συνεπής με την οστεοαρθρίτιδα (ΟΑ).

Η ασβεστοποίηση μπορεί να είναι ψηλαφητή, ειδικά στον πείνα. Οι μειώσεις της κινητικότητας των αρθρώσεων και η αγκύλωση μπορεί να εμφανιστούν, ειδικά στη σπονδυλική στήλη με σύντηξη ενός ή περισσοτέρων δίσκων. Η κήλη δίσκου μπορεί να εμφανιστεί. Οι κοινές εκκενώσεις, ειδικά στο γόνατο, είναι κοινές και το εύρος της κίνησης περιορίζεται. Η χρώση των αρθρώσεων και των τενόντων μπορεί να παρατηρηθεί κατά τη λειτουργία. Μπορεί να υπάρχει ασθένεια των μιτροειδών ή αορτικών βαλβίδων και ασβεστοποίηση στεφανιαίων αρτηριών.

Διαφορική διάγνωση[5]

  • Πολλές παθήσεις μπορεί να προκαλέσουν σκοτεινά ούρα, συνήθως λόγω αίματος. Ωστόσο, τα ούρα που φαίνονται κανονικά όταν περνούν τότε σβήνουν όταν στέκεται είναι πιο ασυνήθιστο. Η πλέον γνωστή εναλλακτική διάγνωση είναι η οξεία διακεκομμένη πορφυρία.
  • Η ασθένεια αρθρώσεων μπορεί να μοιάζει με RA ή ΟΑ.
  • Ο πόνος και η δυσκαμψία της πλάτης υποδηλώνουν αγκυλοποιητική σπονδυλίτιδα.
  • Μπορεί να χρειαστεί να αποκλειστεί η ρευματική καρδιακή νόσος και η ανεπάρκεια της μιτροειδούς βαλβίδας.

Διερευνήσεις[5]

  • Χρωματογραφική εξέταση ούρων. Αυτή είναι η τυπική διαγνωστική εξέταση. Ομογυνσιοϊκό οξύ μπορεί να ταυτοποιηθεί χρησιμοποιώντας αέριο χρωματογραφία-φασματοσκοπία μάζας. Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί πλάσμα. Υπάρχουν μειωτικές ουσίες αλλά όχι γλυκόζη.
  • Ακτινογραφία της οσφυϊκής μοίρας της σπονδυλικής στήλης. Αυτό μπορεί να δείξει εκφυλισμό δίσκου με ασβεστοποίηση.
  • Ακτινογραφια θωρακος. Αυτό είναι ενδεδειγμένο εάν υποψιάζεται η κατάσταση, για να αποκλειστεί η συμμετοχή της αορτικής ή της μιτροειδούς βαλβίδας.
  • CT σάρωση. Αυτό θα πρέπει να γίνεται σε ασθενείς ηλικίας άνω των 55 ετών για να αποκλειστεί η ασβεστοποίηση της στεφανιαίας αρτηρίας.
  • Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) μπορεί να αναγνωρίσει γονιδιακές μεταλλάξεις σε ϋΝΑ που εξάγεται από το αίμα.[5] .

Διαχείριση[5]

Εάν η νόσος έχει διαγνωσθεί κατά την βρεφική ηλικία, γίνονται προσπάθειες για τη μείωση της προόδου. Δεν έχουν υπάρξει ελεγχόμενες δοκιμές, αλλά είναι λογικό να περιοριστεί η πρωτεΐνη στη δίαιτα για τη μείωση της τυροσίνης και της φαινυλαλανίνης. Η αξία της εμμονής με αυτό το καθεστώς στην ενηλικίωση είναι αμφίβολη.[11] Σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες, η βιταμίνη C, μέχρι 1 g ημερησίως, αναμένεται να καθυστερήσει τη μετατροπή του ομογενοσιτικού οξέος στο πολυμερές που εναποτίθεται στους ιστούς.[12] Η νιτισινόνη είναι ένας αναστολέας του ενζύμου 4-υδροξυφαινυλοπυροσταφυλική διοξυγενάση, η οποία μεσολαβεί στον σχηματισμό ομογυνσιοϊκού οξέος. Η χρήση έχει αναφερθεί ότι μειώνει την έκκριση του προϊόντος, αλλά η μακροπρόθεσμη ασφάλεια δεν είναι αποδεδειγμένη.[13, 14]

Επιπλοκές[5]

Ο εκφυλισμός του δίσκου οδηγεί σε μια σκληρή σπονδυλική στήλη με απώλεια φυσιολογικής λόρδωσης. Η κήλη δίσκου μπορεί να χρειαστεί χειρουργική εκτομή. Ο εκφυλισμός στους ώμους, τα γόνατα και τους γοφούς οδηγεί σε πόνο, διαρροές και χαλαρά σώματα. Μπορεί να απαιτείται αντικατάσταση άρθρωσης. Η τρύπα της σύμφυσης τείνει να επηρεάζεται, αλλά όχι και οι ιεροί αρθρώσεις. Μπορεί να σχηματιστούν πέτρες νεφρών. Η αορτή είναι ασβεστοποιημένη που τείνει να την εξασθενήσει. Καρδιαγγειακά προβλήματα συμβαίνουν λόγω παρεμβολής με το κολλαγόνο.[15] Αυτή είναι η συνηθισμένη αιτία θανάτου.

Πρόγνωση[5]

Το προσδόκιμο ζωής είναι φυσιολογικό αλλά υπάρχει σημαντική νοσηρότητα, με έντονο πόνο που ξεκινάει ήδη από την ηλικία των 30. Ο αργός εκφυλισμός των δίσκων της σπονδυλικής στήλης και των μεγάλων αρθρώσεων είναι τα κύρια προβλήματα με επακόλουθη απώλεια ευκινησίας και κινητικότητας.

Πρόληψη

Δεν είναι δυνατή η ταυτοποίηση ετεροζυγωτικών φορέων και η προγεννητική εξέταση δεν είναι διαθέσιμη. Η δοκιμή για φορείς με φορτίο τυροσίνης μπορεί να δώσει αποτελέσματα αλλά, καθώς ορισμένοι έχουν 50% της κανονικής ενζυματικής δραστηριότητας, δεν είναι ικανοποιητική.[5] Είναι κοινό να βρούμε ένα αρνητικό οικογενειακό ιστορικό της πάθησης.

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  • Rodriguez JM, Timm ΟΕ, Titus GP, et αϊ. Δομική και λειτουργική ανάλυση μεταλλάξεων στην αλκατονουρία. Hum Mol Genet. 2000 Sep 229 (15): 2341-50.

  1. Vilboux Τ, Kayser Μ, Introne W, et αϊ. Φάσμα μεταλλάξεως οξειδάσης ομογενθειικού οξέος (HGD) στην αλκατονουρία. Hum Mutat. 2009 4 Σεπτεμβρίου.

  2. Αλκαπττονουρία, Online Mendelian Κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

  3. KNOX WE. Τα εγγενή σφάλματα μεταβολισμού του Sir Archibald Garrod. ΙΙ. Αλκαπτορονουρία. Am J Hum Genet. 1958 Jun10 (2): 95-124.

  4. Stenn FF, Milgram JW, Lee SL, et αϊ. Βιοχημική ταυτοποίηση της χρωστικής ουσίας homogentisic acid σε μια προστατευτική αιγυπτιακή μούμια. Επιστήμη. 1977 Αυγ 5197 (4303): 566-8.

  5. Roth KS. Αλκαπτορονουρία. eMedicine, 2009.

  6. Aliberti G, Proietta Μ, Pulignano Ι, et αϊ. Αντιγόνων HLA σε ασθενείς με αλκαπττονουρία. Panminerva Med. 2001 Sep43 (3): 145-8.

  7. Murray JC, Lindberg Κ.Α., Pinnell SR. Αναστολή in vitro της λυσυλικής υδροξυλάσης εμβρύου κοτόπουλου με ομογεντικό οξύ. Προτεινόμενο ελάττωμα συνδετικού ιστού στην αλκατονουρία. J Clin Invest. 1977 Jun59 (6): 1071-9.

  8. Helliwell TR, Gallagher JA, Ranganath L. Αλκαπτορονία - μια ανασκόπηση της χειρουργικής και της αυτοψίας παθολογίας. Ιστοπαθολογία. 2008 Nov53 (5): 503-12. Epub 2008 Mar 8.

  9. Zatkova Α, de Bernabe DB, Polakova Η, et αϊ. Υψηλή συχνότητα αλκαπτορονουρίας στη Σλοβακία: στοιχεία για την εμφάνιση πολλαπλών μεταλλάξεων σε HGO που περιλαμβάνουν διαφορετικά μεταλλαγμένα θερμά σημεία. Am J Hum Genet. 2000 Nov67 (5): 1333-9. Epub 2000 2 Οκτωβρίου.

  10. Peker Ε, Yonden Z, Sogut S. Από τα σκοτεινά ούρα μέχρι την έγκαιρη διάγνωση της αλκατονουρίας. Ινδία J Dermatol Venereol Leprol. 2008 Νοέμβριος-Δεκέμβριος (6): 700.

  11. de Haas V, Carbasius Weber EC, de Klerk JB, et αϊ. Η επιτυχία του περιορισμού της διαιτητικής πρωτεΐνης σε ασθενείς με αλκατονουρία εξαρτάται από την ηλικία. J Inherit Metab Dis. 1998 Dec21 (8): 791-8.

  12. Morava Ε, Kosztolanyi G, Engelke UF, et αϊ. Αναστροφή κλινικών συμπτωμάτων και ακτινογραφικών ανωμαλιών με περιορισμό πρωτεϊνών και ασκορβικό οξύ στην αλκατονουρία. Ann Clin Biochem. 2003 Jan40 (Pt 1): 108-11.

  13. Suwannarat Ρ, O'Brien Κ, Perry ΜΒ, et αϊ. Χρήση της nitisinone σε ασθενείς με αλκατονουρία. Μεταβολισμός. 2005 Jun54 (6): 719-28.

  14. Phornphutkul Ο, Introne WJ, Perry ΜΒ, et αϊ. Φυσική ιστορία της αλκατονουρίας. N Engl J Med. 2002 Dec 26347 (26): 2111-21.

  15. Hegedus ZL. Η πιθανή εμπλοκή των διαλυτών και αποτιθέμενων μελανινών, των ενδιάμεσων αυτών ενώσεων και των αντιδραστικών παραπροϊόντων οξυγόνου στις ανθρώπινες ασθένειες και τη γήρανση. Τοξικολογία. 2000 Apr 14145 (2-3): 85-101.

Καρκίνος ωοθηκών

Κυτταρίτιδα και Ερυσιπέλα