Έλλειψη αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής

Έλλειψη αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας. Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορεί να βρείτε έναν από τους άρθρα υγείας πιο χρήσιμο.

Έλλειψη αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής

  • Παθοφυσιολογία
  • Επιδημιολογία
  • Παράγοντες που προκαλούν αιμολυτικές κρίσεις
  • Παρουσίαση
  • Διερευνήσεις
  • Διαχείριση
  • Επιπλοκές και πρόγνωση

Συνώνυμα: Ανεπάρκεια G6PD / G-6-PD, μη σφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία

Το ένζυμο γλυκόζη-6-φωσφορική αφυδρογονάση (G6PD) είναι ένα από τα ένζυμα της οδού φωσφορικής πεντόζης. Αυτή η οδός εμπλέκεται στη διατήρηση επαρκούς ποσότητας του συνένζυμου φωσφορικού δινουκλεοτιδίου νικοτιναμιδίου αδενίνης (NADPH) σε κύτταρα. Το NADPH με τη σειρά του διατηρεί τα επίπεδα γλουταθειόνης που προστατεύει το ερυθρό κύτταρο από οξειδωτική βλάβη. Το G6PD είναι το ένζυμο που περιορίζει την ταχύτητα στην οδό φωσφορικής πεντόζης. Έτσι, η ανεπάρκεια του ενζύμου G6PD έχει ως αποτέλεσμα την μειωμένη γλουταθειόνη καθιστώντας τα ερυθρά κύτταρα ευάλωτα σε οξειδωτική βλάβη και συνεπώς υποκείμενα σε αιμόλυση.

Παθοφυσιολογία

Η ασθένεια συνδέεται με Χ με περίπου 300 παραλλαγές που αναφέρθηκαν. Οι περισσότερες από τις παραλλαγές εμφανίζονται σποραδικά και είναι ελαττώματα απλού αμινοξέος σε μια πρωτεΐνη των 515 αμινοξέων.

Τάξεις παραλλαγών ενζύμου ανεπάρκειας G6PD[1]

  • Σοβαρή (Ι) - χρόνια μη σφαιροκυτταρική αιμολυτική αναιμία.
  • Σοβαρή (II) - λιγότερο από 10% της κανονικής ενζυμικής δραστηριότητας.
  • Μέτρια (III) - 10-60% της κανονικής ενζυμικής δραστηριότητας.
  • Ήπια σε καμία (IV) - 60-150% της κανονικής ενζυμικής δραστηριότητας.
  • Κανένα (V) - μεγαλύτερο από 150% της κανονικής ενζυμικής δραστηριότητας.

Λεπτομερέστερες πληροφορίες σχετικά με τις παραλλαγές είναι διαθέσιμες στην ηλεκτρονική λίστα Mendelian Inheritance in Man (OMIM).[2]

Επιδημιολογία

  • Τα περισσότερα άτομα με ανεπάρκεια G6PD είναι ασυμπτωματικά και δεν γνωρίζουν την κατάστασή τους.
  • Περίπου 400 εκατομμύρια άνθρωποι επηρεάζονται παγκοσμίως.[3]Η συχνότητα γονιδίων κυμαίνεται από 5% έως 25% στην τροπική Αφρική, τη Μέση Ανατολή, την τροπική και υποτροπική Ασία, ορισμένες περιοχές της Μεσογείου και την Παπουασία-Νέα Γουινέα.[1] Αυτό το καθιστά την πιο κοινή ανεπάρκεια ενζύμων που παράγει ασθένεια στον κόσμο.
  • Επηρεάζει όλους τους αγώνες αλλά είναι πιο συνηθισμένος σε αυτούς της καταγωγής της Αφρικής, της Ασίας ή της Μεσογείου. Έχει την τάση να είναι ηπιότερη σε εκείνες της αφρικανικής καταγωγής και πιο σοβαρή στις μεσογειακές φυλές.
  • Η επιδημιολογία της ανεπάρκειας G6PD έχει παρατηρηθεί ότι είναι αξιοσημείωτα παρόμοια με εκείνη της ελονοσίας, προσθέτοντας υποστήριξη στην «υπόθεση προστασίας της ελονοσίας». Επίσης, η εργασία in vitro έχει δείξει ότι τα παράσιτα της ελονοσίας αναπτύσσονται πιο αργά σε κύτταρα με έλλειψη G6PD.[3]
  • Όντας συνδεδεμένος με Χ, η ασθένεια επηρεάζει κυρίως τους άνδρες, αλλά σε περιοχές με υψηλή συχνότητα δεν είναι ασυνήθιστο να βρεθούν ομόζυγες γυναίκες.

Παράγοντες που προκαλούν αιμολυτικές κρίσεις

  • Ορισμένα φάρμακα (βλέπε παρακάτω)

    Φάρμακα που πρέπει να προσέξετε σε άτομα με έλλειψη G6PD

    Φάρμακα με συγκεκριμένους κινδύνουςΦάρμακα με πιθανούς κινδύνους
    • Το Primaquine - παρόλο που 30 mg εβδομαδιαίως για οκτώ εβδομάδες έχει διαπιστωθεί ότι δεν προκαλεί αδικαιολόγητα επιβλαβείς επιδράσεις στον αφρικανικό και ασιατικό πληθυσμό
    • Το χλωριούχο μεθυλθειονίνιο (μπλε του μεθυλενίου)
    • Νιτροφουραντοϊνη και κινολόνες όπως η σιπροφλοξασίνη, η μοξιφλοξασίνη, το ναλιδιξικό οξύ, η νορφλοξασίνη και η οφλοξακίνη
    • Τα σουλφοναμίδια, συμπεριλαμβανομένης της συν-τριμοξαζόλης, αν και ορισμένα σουλφοναμίδια όπως η σουλφαδιαζίνη έχουν δοκιμαστεί και βρέθηκαν να μην είναι αιμολυτικά σε πολλά με ανεπάρκεια G6PD
    • Dapsone
    • Η κρέμα EMLA® (prilocaine)
    • Η ασπιρίνη, παρόλο που μια δόση μέχρι 1 g ημερησίως είναι συνήθως αβλαβής
    • Χλωροκίνη και κινίνη, αλλά μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε οξεία ελονοσία
    • Αναλόγια βιταμίνης Κ όπως μεναδιόνη και υδατοδιαλυτά παράγωγα όπως φωσφορικό νάτριο μεναδιόλης
    • Σουλφονυλουρίες
  • Ορισμένα τρόφιμα (π.χ. φαγητό πλατύ φασόλια) μπορούν να οδηγήσουν σε φαβισμό (βλ. Χωριστό άρθρο Favism).
  • Σοβαρή μόλυνση.
  • Διαβητική κετοξέωση.
  • Οξεία βλάβη νεφρών (μπορεί να οδηγήσει σε σοβαρή κρίση).

Η έκταση της αιμόλυσης μπορεί να διαφέρει μεταξύ των ατόμων, λόγω της γενετικής ανομοιογένειας. Παρόλα αυτά, η έκταση της αιμόλυσης εξαρτάται από τη δόση.

Παρουσίαση

Ιστορία

  • Εξαρτάται από τη σοβαρότητα της έλλειψης ενζύμου.
  • Οι περισσότεροι είναι ασυμπτωματικοί.
  • Μπορεί να είναι ιστορικό νεογνικού ίκτερου, αρκετά σοβαρό ώστε να απαιτεί μεταγγίσεις μετάγγισης.
  • Ιστορικό της προκαλούμενης από φάρμακα αιμόλυσης.
  • Οι χολόλιθοι είναι συνηθισμένοι.

Εξέταση

  • Τις περισσότερες φορές, η εξέταση δεν είναι αξιοσημείωτη.
  • Χρώμα αναιμίας.
  • Κατά τη διάρκεια μιας κρίσης εμφανίζεται ίκτερος.
  • Πίσω ή κοιλιακό άλγος (συνήθως εμφανίζεται όταν εμφανίζεται> 50% αιμόλυση).
  • Μπορεί να εμφανιστεί σπληνομεγαλία.

Διερευνήσεις

  • FBC - αναιμία.
  • Μακροκύττωση - λόγω μειωμένου φολικού οξέος που απαιτείται για την ερυθροποίηση.
  • Αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων - ανυψωμένο. δίνει ένδειξη της δραστηριότητας του μυελού των οστών (έτσι δεν απαιτείται δειγματοληψία μυελού των οστών).
  • Η μεμβράνη αίματος - οξεία αιμόλυση από ανεπάρκεια G6PD μπορεί να παράγει σώματα Heinz, τα οποία είναι μετουσιωμένα αιμοσφαιρίνη και κύτταρα δαγκώματος (κύτταρα με κύτταρα Heinz που περνούν μέσα από τον σπλήνα και έχουν αφαιρεθεί μέρος της μεμβράνης).
  • Αιμόλυση - μειωμένα επίπεδα απτοσφαιρίνης και αυξημένα επίπεδα χολερυθρίνης. αιμοσφαιρινουρία.
  • Άμεση εξέταση αντιγλοβουλίνης - αναζήτηση άλλων αιτίων αιμόλυσης. θα πρέπει να είναι αρνητικά στην ανεπάρκεια G6PD.
  • Νεφρική λειτουργία - για να αποφευχθεί η νεφρική ανεπάρκεια ως κατακρημνιστής.
  • LFTs - για να αποκλειστούν άλλες αιτίες αυξημένης χολερυθρίνης.
  • Ενεργειακή δραστικότητα G6PD - είναι η οριστική δοκιμή (σε αντίθεση με την ποσότητα της πρωτεΐνης G6PD).
  • Η διεξαγωγή ανιχνεύσεων για το G6PD κατά τη διάρκεια της αιμόλυσης και της δικτυοκυττάρωσης μπορεί να επηρεάσει τα επίπεδα και να μην αντικατοπτρίζει τις αρχικές τιμές.
  • Η υπερηχογραφική εξέταση της κοιλίας μπορεί να αποκαλύψει σπληνομεγαλία και χολόλιθους.

Διαχείριση

Αποφυγή ουσιών που μπορεί να προκαλέσουν αιμόλυση είναι απαραίτητη. Συνήθως δεν απαιτείται περαιτέρω αντιμετώπιση, αν και αν σημειωθεί η αιμόλυση, μπορεί να υπάρξει όφελος από τη συμπλήρωση φυλλικού οξέος.

Διαχείριση της οξείας αιμόλυσης

  • Ζητήστε εξειδικευμένες συμβουλές.
  • Μπορεί να χρειαστούν μεταγγίσεις αίματος.
  • Η αιμοκάθαρση μπορεί να απαιτηθεί σε οξεία βλάβη στα νεφρά.
  • Βρέφη - πιο ευαίσθητα στον νεογνικό ίκτερο, ειδικά εάν είναι πρόωρα, και μπορεί να απαιτηθεί ανταλλαγή μετάγγισης.

Διαχείριση χρόνιας αιμόλυσης ή σταθερής ασθένειας

  • Η σπληνεκτομή μπορεί να βοηθήσει.
  • Συμπλήρωση με φολικό οξύ.
  • Αποφυγή της κατακρήμνισης φαρμάκων και φαρδιών φασολιών (συνήθως εμφανίζεται ο φαβισμός στη μεσογειακή ποικιλία της νόσου).
  • Αποφύγετε το ναφθαλίνιο - που βρίσκεται σε λεκέδες.

Επιπλοκές και πρόγνωση

Οι περισσότεροι άνθρωποι με ανεπάρκεια G6PD έχουν κανονικό προσδόκιμο ζωής παρά την προδιάθεση για νεογνική ίκτερο και ευαισθησία σε ορισμένα φάρμακα. Εάν ο νεογνικός ίκτερος δεν υποβληθεί σε ενεργειακή αγωγή, μπορεί να υπάρχει κρυμμένος κίνδυνος για το kernicterus.[4]Ωστόσο, η δραστηριότητα G6PD είναι υψηλότερη σε πρόωρα βρέφη που γεννήθηκαν μεταξύ 29 και 32 εβδομάδων κύησης σε σχέση με τα νεογνά.[5] Ακόμα και αν αναμένεται ανεπάρκεια G6PD, η προφυλακτική φαινοβαρβιτάλη από το στόμα που χορηγείται στο βρέφος μετά την παράδοση δεν μειώνει την ανάγκη για φωτοθεραπεία ή μεταγγίσεις ανταλλαγής σε νεογνά με ανεπάρκεια G6PD.[6] Η Sn-μεσοπορφυρίνη (SnMP) είναι ένας ισχυρός αναστολέας της παραγωγής χολερυθρίνης που είναι αποτελεσματικός στην αντιμετώπιση της νεογνικής υπερχολερυθριναιμίας που προκαλείται από ασυμβατότητα, ανωριμότητα και μη καθορισμένους μηχανισμούς και μπορεί επίσης να βοηθήσει στην ανεπάρκεια G6PD. Δεν υπάρχει σαφής συσχέτιση μεταξύ ανεπάρκειας G6PD και ευαισθησίας σε καταρράκτη.

Αν και η ασθένεια πιστεύεται ότι είναι αρκετά καλοήθη, όπου τα επίπεδα των ενζύμων είναι σοβαρά ανεπαρκή, μπορεί επίσης να υπάρχει ανεπαρκής λειτουργία των λευκοκυττάρων. Αυτό οδηγεί σε χρόνια κοκκιωματώδη νόσο. Στη Σαουδική Αραβία εξετάστηκε η κατάσταση G6PD όλων των παιδιών ηλικίας από 1 μηνών έως 14 ετών, τα οποία υποβλήθηκαν σε θεραπεία για μηνιγγίτιδα, σηψαιμία, οστεομυελίτιδα ή τυφοειδή πυρετό κατά τη διάρκεια μιας εννέα ετών. Η παρατηρούμενη συχνότητα ανεπάρκειας G6PD ήταν σημαντικά υψηλότερη από την αναμενόμενη για ολόκληρη την ομάδα, για τα θηλυκά με θετική κατά της καταλάσης και αρνητική με καταλάση λοίμωξη και για τα αρσενικά με θετικές λοιμώξεις από καταλάση.[7]

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  1. Frank JE. Διάγνωση και διαχείριση ανεπάρκειας G6PD. Am Fam Physician. 2005 Oct 172 (7): 1277-82.

  2. Έλλειψη αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής (G6PD). Online Mendelian Κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

  3. Μ. Cappellini, Fiorelli G. Έλλειψη αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής. Νυστέρι. 2008 Jan 5371 (9606): 64-74.

  4. Kaplan Μ, Hammerman C. Έλλειψη αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής: ένας κρυμμένος κίνδυνος για το kernicterus. Σεμινάριο περινατόλη. 2004 Oct 28 (5): 356-64.

  5. Mesner Ο, Hammerman C, Goldschmidt D, et αϊ. Δραστικότητα αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής σε αρσενικά πρόωρα και μακροπρόθεσμα νεογνά. Arch Dis Παιδί εμβρύου νεογνική Ed. 2004 Nov89 (6): F555-7.

  6. Murki S, Dutta S, Narang Α, et αϊ. Μια τυχαιοποιημένη, τριπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή προφυλακτικής φαινοβαρβιτάλης από του στόματος για τη μείωση της ανάγκης για φωτοθεραπεία σε νεογνά με ανεπάρκεια G6PD. J Perinatol. 2005 May25 (5): 325-30.

  7. Mallouh AA, Abu-Osba ΥΚ. Βακτηριακές λοιμώξεις σε παιδιά με ανεπάρκεια αφυδρογονάσης γλυκόζης-6-φωσφορικής. J Pediatr. 1987 Dec111 (6 Pt 1): 850-2.

Κολπική πτερυγία

Συστηματική Σκλήρυνση Σκληρόδερμα