Παράγοντας V Leiden που προκαλεί θρομβοφιλία

Παράγοντας V Leiden που προκαλεί θρομβοφιλία

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας. Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορεί να βρείτε έναν από τους άρθρα υγείας πιο χρήσιμο.

Παράγοντας V Leiden που προκαλεί θρομβοφιλία

  • Γενεσιολογία
  • Παθοφυσιολογία
  • Επιδημιολογία
  • Παρουσίαση
  • Διερευνήσεις
  • Διαχείριση

Συνώνυμα: «ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C αντίσταση: τύπος Leiden» και «παράγοντας V: μετάλλαξη G1691A»

Γενεσιολογία

Η μετάλλαξη του παράγοντα V Leiden (FVL) (που ονομάστηκε μετά το ολλανδικό πανεπιστήμιο όπου ανακαλύφθηκε) είναι μια σημειακή μετάλλαξη στο γονίδιο για παράγοντα πήξης V.

  • Έχει αυτοσωματική κυρίαρχη κληρονομικότητα και είναι η πιο κοινή αιτία κληρονομικής θρομβοφιλίας.
  • Ο FVL είναι ο πιο διαδεδομένος παράγοντας κινδύνου θρόμβου που είναι γνωστός στον καυκάσιο πληθυσμό (περίπου 5%).1
  • Οι ετεροζυγώτες έχουν τριπλάσιο ή πενταπλάσιο αυξημένο κίνδυνο θρόμβωσης. Τα ομόζυγοι είναι πολύ λιγότερο κοινά αλλά έχουν πολύ υψηλότερο θρομβωτικό κίνδυνο, περίπου οκτώ φορές αυξημένο κίνδυνο.
  • Αυτό οδηγεί σε υπερπηκτική κατάσταση. Η ετερόζυγη μετάλλαξη FVL και η μετάλλαξη G20210A στο γονίδιο προθρομβίνης είναι οι συχνότερες ανωμαλίες θρόμβωσης που σχετίζονται με φλεβική θρομβοεμβολή (VTE). Οι δύο μεταλλάξεις μπορεί να συνυπάρχουν.
  • Ένα άτομο μπορεί να είναι ετερόζυγο ή ομόζυγο για τη μετάλλαξη FVL. Είναι δύσκολο να εκτιμηθεί ο αυξημένος κίνδυνος θρόμβωσης σε συγκεκριμένα άτομα, ιδιαίτερα ετεροζυγώτες, λόγω της μεταβλητής διείσδυσης της θρομβωτικής τάσης (αλληλεπίδραση με τον υπόλοιπο γονότυπο) και της μεταβολής άλλων παραγόντων κινδύνου. Οι ετερόζυγοι φορείς έχουν 4- έως 8-φορές αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης VTE και οι ομόζυγοι έχουν 80 φορές αυξημένο κίνδυνο.1
  • Ο κίνδυνος της VTE μετάλλαξης FVL είναι σημαντικά χαμηλότερος από την ανεπάρκεια της πρωτεΐνης C, της πρωτεΐνης S ή της αντιθρομβίνης ΙΙΙ.2

Σημείωση: Η μετάλλαξη FVL πρέπει να διακρίνεται από την ανεπάρκεια του παράγοντα V, γνωστή και ως νόσο του Owren (ή παρααεμοφιλία), η οποία είναι μια σπάνια κληρονομική πήξη.3

Παθοφυσιολογία

Ο παράγοντας V είναι ένας από τους βασικούς παράγοντες πήξης στον καταρράκτη πήξης. Η δραστική του μορφή, ο παράγοντας Va, δρα ως συμπαράγοντας που επιτρέπει στον παράγοντα Χ να διεγείρει τη μετατροπή της προθρομβίνης σε θρομβίνη. Η θρομβίνη είναι στη συνέχεια ικανή να διασπά το ινωδογόνο σε ινώδες και σχηματίζεται θρόμβος ινώδους.

Η ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C είναι ένα φυσικό αντιπηκτικό. Περιορίζει την έκταση της θρόμβωσης καταστρέφοντας τον παράγοντα V και μειώνοντας περαιτέρω τον σχηματισμό θρομβίνης. Η μετάλλαξη FVL προκαλεί αντίσταση στην ενεργοποιημένη πρωτεΐνη C, οδηγώντας έτσι στην υπερπηκτική κατάσταση.

Επιδημιολογία

  • Το FVL είναι παρόν σε περίπου 5% των Καυκάσιων.4.
  • Είναι σπάνιο ή απουσιάζει στους ανθρώπους της μαύρης Αφρικής, της Ασίας της Άπω Ανατολής, της πατρίδας της Αυστραλίας και της ιθαγενείας της.

Παρουσίαση

Η κατάσταση συνήθως διαγνωρίζεται μετά από εξέταση θρομβοφιλίας λόγω VTE στον ασθενή ή σε στενό συγγενή. Μπορεί επίσης να ανιχνευθεί μετά από έρευνα για επαναλαμβανόμενη αποβολή.

Οι φορείς της μετάλλαξης FVL έχουν πράγματι αναφερθεί ότι έχουν διάφορους επωφελείς φαινοτύπους σχετιζόμενους με αιμόσταση, φλεγμονή και γονιμότητα. Αυτές περιλαμβάνουν λιγότερη απώλεια αίματος, μειωμένο κίνδυνο ενδοκρανιακής αιμορραγίας, υψηλότερη επιβίωση και χαμηλότερη ευαισθησία σε σοβαρή σήψη, υψηλότερη επιβίωση σε σύνδρομο οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας και λιγότερο σοβαρή διαβητική νεφροπάθεια.4

Διερευνήσεις

  • Οι εξετάσεις διαλογής για την κληρονομική θρομβοφιλία πρέπει να διεξάγονται μόνο από ειδικευμένους ιατρούς που μπορούν να εξηγήσουν τη σημασία των ευρημάτων στον ασθενή και να δώσουν οποιαδήποτε αναγκαία θεραπεία. Ο έλεγχος για θρομβοφιλικές διαταραχές δεν πρέπει να διεξάγεται συστηματικά.5
  • Μπορούν να πραγματοποιηθούν γενετικές εξετάσεις. Η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης για την παρουσία της μετάλλαξης FVL είναι ακριβής κατά 99%. Βλέπε ξεχωριστό άρθρο Θρομβοφιλία, το οποίο περιγράφει γενικές έρευνες για θρομβοφιλία.

Διαχείριση

Γενικός

Δεν υπάρχει καμία ένδειξη ότι ο κίνδυνος της VTE είναι αρκετά υψηλός ώστε να δικαιολογεί μακροχρόνια αντιπηκτική αγωγή στους φορείς του γονιδίου, ακόμη και στην ομόζυγη κατάσταση. Οι κατευθυντήριες γραμμές που δημοσιεύονται από τη Βρετανική Εταιρεία Αιματολογίας αναφέρουν ότι:5

  • Η έναρξη και η ένταση της αντιπηκτικής θεραπείας μετά από διάγνωση οξείας φλεβικής θρόμβωσης θα πρέπει να είναι η ίδια σε ασθενείς με ή χωρίς κληρονομική θρομβοφιλία.
  • Αδιάκριτη δοκιμασία για κληρονομικές θρομβοφιλία σε ασθενείς που δεν έχουν επιλεγεί και παρουσιάζουν ένα πρώτο επεισόδιο φλεβικής θρόμβωσης δεν ενδείκνυται.
  • Οι αποφάσεις σχετικά με τη διάρκεια της αντιπηκτικής αγωγής (δια βίου ή όχι) σε ασθενείς που δεν έχουν υποβληθεί σε επιλεκτική επιλογή θα πρέπει να γίνουν σχετικά με το εάν προκλήθηκε ή όχι ένα πρώτο επεισόδιο φλεβικής θρόμβωσης, άλλοι παράγοντες κινδύνου και κίνδυνος αιμορραγίας σχετιζόμενης με την αντιπηκτική θεραπεία, κληρονομική θρομβοφιλία είναι γνωστή.
  • Η εύρεση περιπτώσεων ασυμπτωματικών συγγενών με θρομβοφιλία χαμηλού κινδύνου όπως η FVL δεν ενδείκνυται.

Οι αποφάσεις σχετικά με τη βέλτιστη διάρκεια της αντιπηκτικής θεώρησης βασίζονται σε εξατομικευμένη εκτίμηση των κινδύνων για υποτροπή της VTE και αιμορραγία σχετιζόμενη με την αντιπηκτική αγωγή. Ελλείψει ιστορικού θρόμβωσης, η μακροχρόνια αντιπηκτική αγωγή δεν συνιστάται συστηματικά για ασυμπτωματικούς ετερόζυγους FVL, παρόλο που η προφυλακτική αντιπηκτική αγωγή μπορεί να εξεταστεί σε κλινικές συνθήκες υψηλού κινδύνου.1

Ωστόσο, μεταξύ των ατόμων που είναι ετερόζυγοι για τη μετάλλαξη FVL, ενώ ο κίνδυνος επανεμφάνισης της VTE είναι μεγαλύτερος, ο κίνδυνος αιμορραγίας αναγνωρίζεται ότι είναι χαμηλότερος. Ορισμένοι ειδικοί συστήνουν πλέον να εξετάσουν την αντιπηκτική αγωγή μεγαλύτερης διάρκειας.6

Η μετάλλαξη FVL και το συνδυασμένο αντισυλληπτικό χάπι (COCP) / θεραπεία υποκατάστασης ορμονών (HRT)

  • Δεν υπάρχει καμία απόδειξη ότι θα πρέπει να διεξάγεται έλεγχος ρουτίνας για τη μετάλλαξη FVL σε γυναίκες που ξεκινούν το COCP.7.
  • Ο σχετικός κίνδυνος της VTE είναι σημαντικά αυξημένος, αλλά η απόλυτη συχνότητα των θρομβοεμβολικών επεισοδίων είναι χαμηλή και η μοιραία πνευμονική εμβολή είναι σπάνια.
  • Ο απόλυτος κίνδυνος της VTE αυξάνεται στις γυναίκες με μετάλλαξη FVL κατά τη χρήση της COCP. Ωστόσο, ο κίνδυνος αυτός εξακολουθεί να είναι χαμηλότερος από τον απόλυτο κίνδυνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μετά τον τοκετό.
  • Οι ασυμπτωματικές γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό φλεβικής θρόμβωσης θα πρέπει να εξετάζονται εάν ένα θρομβοεμβολικό συμβάν σε έναν πρώτο βαθμό δεν προκληθεί ή προκληθεί από την εγκυμοσύνη, από την έκθεση σε COCP ή από έναν μικρό παράγοντα κινδύνου. Το αποτέλεσμα θα είναι πιο ενημερωτικό εάν ο συγγενής πρώτου βαθμού έχει μια γνωστή θρομβοφιλία.5
  • Οι περισσότερες γυναίκες με προηγούμενη μη προκληθείσα φλεβική θρόμβωση ή εγκυμοσύνη ή σχετιζόμενη με COCP θρόμβωση θα είναι κατάλληλες για θρομβοπροφύλαξη μόνο με κλινικό κίνδυνο και έτσι δεν απαιτείται δοκιμή για κληρονομική θρομβοφιλία.
  • Τα COCP συνήθως αποθαρρύνονται σε γυναίκες με οποιεσδήποτε θρομβοφιλικές ανωμαλίες.8
  • Είναι σημαντικό οι γυναίκες να εκπαιδεύονται σχετικά με τις επιλογές αντισύλληψης και τους κινδύνους τόσο της VTE όσο και της ανεπιθύμητης εγκυμοσύνης, ώστε αυτές οι γυναίκες να μπορούν να κάνουν μια ενημερωμένη επιλογή σχετικά με την αντισύλληψη.2
  • Η χρήση εξετάσεων θρομβοφιλίας για γυναίκες που εξετάζουν τη χρήση COCP, οι οποίοι έχουν οικογενειακό ιστορικό VTE, είναι ασαφής. Οι γυναίκες με οικογενειακό ιστορικό VTE σε συγγένεια πρώτου βαθμού <45 ετών μπορεί να υποδεικνύουν αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης κληρονομικής θρομβοφιλίας. Η εξέταση θα πρέπει να εξετάζεται σε γυναίκες με ιστορικό προηγούμενης VTE ή ισχυρό οικογενειακό ιστορικό VTE που επιθυμούν να λάβουν το COCP.7
  • Εάν ένας συγγενής πρώτου βαθμού με φλεβική θρόμβωση δεν έχει δοκιμαστεί για FVL, τότε αυτές οι γυναίκες θα πρέπει να εξετάσουν ένα εναλλακτικό αντισυλληπτικό ή διαδερμική HRT. Η δοκιμή για κληρονομική θρομβοφιλία θα παρέχει μια αβέβαιη εκτίμηση του κινδύνου και δεν συνιστάται.5
  • Εάν ένας πρώτος βαθμός συγγενής με φλεβική θρόμβωση έχει ελεγχθεί και το αποτέλεσμα είναι θετικό, τότε η γυναίκα θα πρέπει επίσης να εξετάσει εναλλακτικό αντισυλληπτικό ή διαδερμική HRT πριν εξεταστεί για εξέταση, καθώς το αρνητικό αποτέλεσμα της εξέτασης δεν αποκλείει αυξημένο κίνδυνο φλεβικής θρόμβωσης. Η δοκιμή για κληρονομική θρομβοφιλία μπορεί να βοηθήσει στην παροχή συμβουλών σε επιλεγμένες γυναίκες, ιδιαίτερα αν έχει εντοπιστεί μια θρομβοφιλία υψηλού κινδύνου στον συμπτωματικό συγγενή.5

Μετάλλαξη FVL και εγκυμοσύνη

VTE

  • Η κληρονομική θρομβοφιλία είναι παρούσα στο 30-50% των γυναικών με VTE που σχετίζονται με την εγκυμοσύνη, ενώ η FVL είναι η πιο συχνά ταυτοποιημένη θρομβοφιλία στον άσπρο πληθυσμό.9
  • Το αν η χορήγηση ηπαρίνης χαμηλού μοριακού βάρους (LMWH) κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι αποτελεσματική στην πρόληψη των μαιευτικών επιπλοκών και της VTE που σχετίζεται με την εγκυμοσύνη σε γυναίκες που είναι φορείς του FVL είναι αμφιλεγόμενη.10.
  • Η τρέχουσα γνώμη συχνά βασίζεται στη συναίνεση και την κλινική κρίση των οφελών και των κινδύνων της αντιθρομβωτικής θεραπείας σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Η κοινή γνώμη του αιματολόγου, του μαιευτή και του ασθενούς θα πρέπει να αποφασίσει το θέμα σε μη απλές περιπτώσεις.
  • Οι θεραπευτικές αποφάσεις θα πρέπει να βασίζονται σε κλινικές περιστάσεις και όχι στα αποτελέσματα των εξετάσεων θρομβοφιλίας. Για παράδειγμα, στην περίπτωση της μεγαλύτερης ηλικίας γυναίκας (π.χ. ηλικίας> 35 ετών) με κακό μαιευτικό ιστορικό, η απόφαση για θεραπεία με χαμηλή δόση ηπαρίνης δεν πρέπει να προσδιορίζεται από τα αποτελέσματα των δοκιμών για κληρονομική θρομβοφιλία.5.
  • Η αντιθρομβωτική θεραπεία δεν πρέπει να χορηγείται σε έγκυες γυναίκες με βάση δοκιμασίες κληρονομικής θρομβοφιλίας. Οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές χωρίς βραχίονα θεραπείας ή εικονικό φάρμακο σε γυναίκες με ιστορικό επιπλοκών εγκυμοσύνης βρίσκονται σε εξέλιξη.5
  • Η προφύλαξη LMWH έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο μαιευτικών επιπλοκών σε φορείς του FVL, ιδιαίτερα σε εκείνους με προηγούμενα μαιευτικά συμβάντα. Επιπλέον, η προφύλαξη LMWH μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης VTE σχετιζόμενης με την εγκυμοσύνη.10
  • Η χρήση LMWH κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχει αποδειχθεί ότι είναι ασφαλής και αποτελεσματική στην πρόληψη της VTE σε ευαίσθητους ασθενείς με FVL.11
  • Οι ετερόζυγοι δεν συνηθίζουν να αντιπηγούν, αλλά ένα προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό VTE ή άλλων παραγόντων κινδύνου (π.χ. παχυσαρκία) μπορεί να τους καταστήσει υποψήφιους για ηπαρινισμό.12
  • Μόλις μια γυναίκα εργάζεται ή νομίζει ότι είναι εργαζόμενος, θα πρέπει να διακόψει την ηπαρίνη της και να επανεξεταστεί, μετά την εισαγωγή στο νοσοκομείο, από το ιατρικό προσωπικό. Πρέπει να ακολουθήσετε τοπικές οδηγίες.12
  • Οι ασθενείς που θεωρούνται ότι χρειάζονται αντιπηκτική αγωγή πρέπει συνήθως να λαμβάνουν βαρφαρίνη ή ηπαρίνη για τουλάχιστον έξι εβδομάδες μετά τον τοκετό, όταν ο κίνδυνος της VTE είναι υψηλός. Είναι ασφαλές να θηλάζετε ενώ παίρνετε βαρφαρίνη.

Η απώλεια της εγκυμοσύνης

  • Οι φορείς του FVL έχουν διπλάσιο κίνδυνο εμφάνισης επαναλαμβανόμενης αποβολής σε σύγκριση με γυναίκες χωρίς αυτή τη θρομβοφιλική μετάλλαξη.13
  • Μία μελέτη κατέδειξε σαφώς μια θετική συσχέτιση μεταξύ της υποτροπής της απώλειας της εγκυμοσύνης και των μεταλλάξεων του γονιδίου FVL.14
  • Οι τρέχουσες συστάσεις είναι ότι οι γυναίκες με αποβολή από το δεύτερο τρίμηνο πρέπει να εξετάζονται για κληρονομικές θρομβοφιλίες, συμπεριλαμβανομένης της FVL.13
  • Ωστόσο, μία πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η συχνότητα της μετάλλαξης FVL δεν ήταν σημαντικά διαφορετική μεταξύ ασθενών με υποτροπιάζουσα αποβολή και υγιείς γυναίκες.15

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  1. Kujovich JL. Θρομβοφιλία Factor V Leiden. Genet Med. 2011 Jan13 (1): 1-16. doi: 10.1097 / GIM.0b013e3181faa0f2.

  2. van Vlijmen ΕΡ, Veeger NJ, Middeldorp S, et αϊ. Θρομβωτικός κίνδυνος κατά τη χρήση αντισυλληπτικών από το στόμα και εγκυμοσύνης σε γυναίκες με παράγοντα V Leiden ή μετάλλαξη προθρομβίνης: μια ορθολογική προσέγγιση της αντισύλληψης. Αίμα. 2011 Αυγ 25118 (8): 2055-61

  3. Thalji Ν, Camire RM. Παραχαμοφιλία: νέες ιδέες για ανεπάρκεια παράγοντα v. Semin Thromb Hemost. 2013 Sep39 (6): 607-12. doi: 10.1055 / s-0033-1349224. Epub 2013 Ιουλ 26.

  4. van Mens ΤΕ, Levi Μ, Middeldorp S. Εξέλιξη του παράγοντα V Leiden. Thromb Haemost. 2013 Jul110 (1): 23-30. doi: 10.1160 / TH13-02-0115. Epub 2013 Apr 25.

  5. Κλινικές οδηγίες για δοκιμές κληρονομικής θρομβοφιλίας. Βρετανική Επιτροπή για τα Πρότυπα της Αιματολογίας (Ιανουάριος 2010)

  6. Donovan ΑΚ, Smith KJ, Ragni MV. Διάρκεια αντιπηκτοποίησης σε ετεροζυγωτικό παράγοντα V Leiden: ανάλυση απόφασης. Thromb Res. 2013 Dec132 (6): 724-8. doi: 10.1016 / j.thromres.2013.09.012. Epub 2013 Sep 16.

  7. Πρώτη συνταγογράφηση συνδυασμένης από του στόματος αντισύλληψης. Τμήμα Οικογενειακού Προγραμματισμού και Φροντίδας Αναπαραγωγικής Υγείας (2007), γνωστός ως Τμήμα Σεξουαλικής και Αναπαραγωγικής Υγείας

  8. Blanco-Molina Α. Στοματική αντισύλληψη σε γυναίκες με ήπια θρομβοφιλία: τι μάθαμε πρόσφατα; Thromb Res. 2012 Oct130 Suppl 1: S16-8. doi: 10.1016 / j.thromres.2012.08.263.

  9. Lim W, Eikelboom JW, Ginsberg JS. Κληρονομική θρομβοφιλία και σχετιζόμενη με την εγκυμοσύνη φλεβική θρομβοεμβολή. BMJ. 2007 Jun 23334 (7607): 1318-21.

  10. Tormene D, Grandone Ε, De Stefano V, et αϊ. Μαιευτικές επιπλοκές και σχετιζόμενη με την εγκυμοσύνη φλεβική θρομβοεμβολή: η επίδραση της χαμηλού μοριακού βάρους ηπαρίνης στην πρόληψή τους σε φορείς μετάλλαξης παράγοντα V Leiden ή προθρομβίνης G20210A. Thromb Haemost. 2012 Mar107 (3): 477-84. doi: 10.1160 / TH11-07-0470. Epub 2012 Jan 25.

  11. Calderwood CJ, Greer ΙΑ. Ο ρόλος του παράγοντα V Leiden στην υγεία της μητέρας και το αποτέλεσμα της εγκυμοσύνης. Curr Drug Targets. 2005 Aug6 (5): 567-76.

  12. Μείωση του κινδύνου θρόμβωσης και εμβολισμού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του Puerperium. Βασιλικό Κολέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων (Νοέμβριος 2009)

  13. Επαναλαμβανόμενη αποβολή, έρευνα και θεραπεία ζευγαριών. Βασιλικό Κολέγιο Μαιευτήρων και Γυναικολόγων (Μάιος 2011)

  14. Isaoglu U, Ulug Ρ, Delibas ΙΒ, et αϊ. Η σχέση μεταξύ κληρονομικής θρομβοφιλίας και επαναλαμβανόμενης απώλειας εγκυμοσύνης σε γυναίκες της Τουρκίας. Clin Exp Obstet Gynecol. 201441 (2): 177-81.

  15. Parand Α, Zolghadri J, Nezam Μ, et αϊ. Κληρονομική θρομβοφιλία και υποτροπιάζουσα απώλεια της εγκυμοσύνης. Ιράν Κόκκινη ημισέληνος Med J. 2013 Δεκ. 15 (12): e13708. doi: 10.5812 / ircmj.13708. Epub 2013 Δεκ 5.

Πώς να ασκήσετε αυτο-φροντίδα

Υπερηχογραφική σάρωση