Η νόσος του Von Willebrand

Η νόσος του Von Willebrand

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας. Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορεί να βρείτε έναν από τους άρθρα υγείας πιο χρήσιμο.

Η νόσος του Von Willebrand

  • Παθοφυσιολογία
  • Επιδημιολογία
  • Παρουσίαση
  • Αιτιολογία
  • Ταξινόμηση κληρονομικών τύπων
  • Υποτύποι τύπου 2
  • Διερευνήσεις
  • Την εγκυμοσύνη και τη νόσο του von Willebrand
  • Διαχείριση
  • Οικογενειακή προβολή

Αυτή είναι η πιο κοινή κληρονομική πήξη στους ανθρώπους. Μπορεί να είναι συγγενής ή αποκτηθείσα. Περιγράφηκε το 1926 από τον Erik von Willebrand στους κατοίκους των νησιών Αλάντ στη Θάλασσα της Βοθνίας μεταξύ Σουηδίας και Φινλανδίας. Ονομάστηκε «ψευδοαιμοφιλία» αλλά αργότερα έγινε γνωστός ως αγγειακή αιμορροφιλία.

Παθοφυσιολογία

Η νόσος του Von Willebrand (vWD) είναι αποτέλεσμα της ανεπάρκειας ή της μη φυσιολογικής λειτουργίας του παράγοντα von Willebrand (vWF). Το vWF είναι μια πολυμερική γλυκοπρωτεΐνη που κωδικοποιείται από τον τόπο γονιδιακού χάρτη 12ρ13.31.1Κατασκευάζεται στο ενδοθήλιο και αποθηκεύεται σε σώματα Weibel-Palade. Έχει δύο κύριες λειτουργίες:

  • Βοηθά στον σχηματισμό βύσματος αιμοπεταλίων προσελκύοντας κυκλοφορούντα αιμοπετάλια στο σημείο βλάβης.
  • Συνδέεται με τον παράγοντα πήξης VIII που εμποδίζει την κάθαρση του από το πλάσμα.

Επιδημιολογία

  • Ο επιπολασμός είναι τόσο υψηλός όσο 1-2% στο γενικό πληθυσμό σε μη επιλεγμένο προσυμπτωματικό έλεγχο.
  • Η συχνότητα εμφάνισης παγκοσμίως είναι περίπου 125 ανά εκατομμύριο, ενώ μεταξύ 0,5 και 5 ανά εκατομμύριο επηρεάζονται σοβαρά.
  • Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ήπια νόσο.
  • Είναι πιο συνηθισμένο στα θηλυκά.
  • Είναι πιο σοβαρή με τον τύπο αίματος Ο.

Παρουσίαση

Αυτό ποικίλλει ανάλογα με την έκταση της ανεπάρκειας:

  • Τάση αιμορραγίας από τον βλεννογόνο - π.χ. επίσταξη, μεσορρομία (εξετάζεται σε γυναίκες χωρίς άλλη προφανή αιτία).
  • Αυθόρμητη αιμορραγία - π.χ. εσωτερική ή αρθρική αιμορραγία (μόνο στις πιο σοβαρές περιπτώσεις).
  • Θρόμβοι αίματος κατά τη διάρκεια του τοκετού (σπάνιοι).
  • Ο θάνατος μπορεί να συμβεί.

Αιτιολογία

  • Κληρονομική - τρεις τύποι (βλ. Παρακάτω).
  • Συγκεντρωμένη - που ονομάζεται επίσης ασθένεια ψευδο-von Willebrand ή τύπου αιμοπεταλίων. συχνά εντοπίζεται σε λεμφοπολλαπλασιαστικές ή μυελοπολλαπλασιαστικές διαταραχές και μπορεί επίσης να συσχετιστεί με συμπαγείς όγκους, ανοσολογικές και καρδιαγγειακές διαταραχές και διάφορες άλλες καταστάσεις - π.χ. αορτική στένωση, όγκος Wilms, υποθυρεοειδισμό.2

Ταξινόμηση κληρονομικών τύπων

Τύποι κληρονομικής νόσου von Willebrand (vWD)
Τύπος vWDΕπιδημιολογία - ποσοστό όλων των περιπτώσεωνΠοιοτικό ή ποιοτικό ελάττωμαΓενεσιολογίαΠαρουσίαση
Τύπος 160-80%Ποσοτικό ελάττωμα (19-45% του επιπέδου των ενζύμων)
  • Ετεροζυγωτικό για ελαττωματικό γονίδιο
  • Κληρονομείται ως αυτοσωμική κυρίαρχη (AD)
  • Κανονική διάρκεια ζωής
  • Περιστασιακά εύκολοι μώλωπες και / ή μενεροραιμία
  • Αιμορραγία μετά από οδοντιατρική εργασία, μεγάλη χειρουργική επέμβαση
Τύπος 220-30%Ποιοτικό ελάττωμα - μη φυσιολογικά πολυμερή ή υποομάδες απουσία
  • Συνήθως η κληρονομιά της ΑΔ
  • Σπάνια αυτοσωματικά υπολειπόμενα (AR)
  • Η τάση αιμορραγίας ποικίλλει
  • Τέσσερις υποτύποι:
    2Α, 2Β, 2Μ, 2Ν
Τύπος 3Σπάνια - η πιο σοβαρή μορφή. 1-5% των περιπτώσεωνΠοσοτικά - επίπεδα πολύ χαμηλά ή μη ανιχνεύσιμα
  • Ομοζυγωτικό για ελαττωματικό γονίδιο
  • AR κληρονομία
  • Δεν υπάρχει αντιγόνο vWF
  • Χαμηλός παράγοντας VIII
  • Σοβαρή αιμορραγία του βλεννογόνου
  • Μπορεί να έχει αιμαarthrosis (όπως στην αιμορροφιλία)
Τύπος αιμοπεταλίωνΣπάνιες - περιγράφονται λιγότερες από 70 περιπτώσειςΛειτουργικές μεταλλάξεις του υποδοχέα vWF στα αιμοπετάλια
  • ΕΝΑ Δ

Υποτύποι τύπου 2

Τύπος 2Α

  • Μη φυσιολογική σύνθεση ή πρωτεόλυση πολυμερών vWF.
  • Οδηγεί σε μικρά πολυμερή σε κυκλοφορία. ο παράγοντας VIII εξακολουθεί να συνδέεται κανονικά.

Τύπος 2Β

  • Αυθόρμητη σύνδεση αιμοπεταλίων με ταχεία κάθαρση αιμοπεταλίων και μεγάλων πολυμερών vWF.
  • Ήπια θρομβοκυτοπενία.
  • Ο δεσμευτής του παράγοντα VIII είναι φυσιολογικός ή χαμηλός.
  • Η δεσοπραπεΐνη δεν θα βοηθήσει, καθώς οδηγεί σε ανεπιθύμητη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων.

Πληκτρολογήστε 2M

  • Χαμηλή ή απουσία δέσμευσης στον υποδοχέα στα αιμοπετάλια.
  • Ο παράγοντας VIII δεσμεύεται κανονικά.

Πληκτρολογήστε 2N

  • Αυτοσωματικό υπολειπόμενο και όχι Χ-συνδεδεμένο.
  • Παρουσιάζει ελλιπή ανταπόκριση στη θεραπεία αιμορροφιλίας Α.
  • Τα επίπεδα του Παράγοντα VIII μειώθηκαν σε περίπου 5%, καθώς το vWF έχει μειωμένη συγγένεια για τον παράγοντα VIII.

Διερευνήσεις

Βλέπε επίσης ξεχωριστό άρθρο σχετικά με τις διαταραχές αιμορραγίας.

Η βαρύτητα του vWD ποικίλει και πολλοί ασθενείς δεν θα διαγνωστούν ποτέ, καθώς η διαταραχή τους δεν μπορεί ποτέ να έρθει στο φως. Στην πράξη - τόσο πρωτογενής όσο και δευτερογενής - οι ασθενείς με πιο σοβαρές μορφές της διαταραχής θα παρουσιάσουν μη φυσιολογική αιμορραγία.

Μετά από αυτό, θα πρέπει να πραγματοποιηθούν βασικές εξετάσεις αίματος συμπεριλαμβανομένου του FBC, του θρόμβου θρόμβωσης και της λειτουργίας του ήπατος και οι ασθενείς θα πρέπει να παραπεμφθούν για γνώμη ειδικού και άλλες πιο εξειδικευμένες έρευνες όπως τα επίπεδα του vWF στο πλάσμα. Ο αιματολόγος θα είναι επίσης σε θέση να ελέγξει για άλλες αιμορραγικές διαταραχές που θα αποτελούν μέρος της διαφορικής διάγνωσης.

  • Αίματα συμπεριλαμβανομένου του FBC, του επιπέδου ινωδογόνου, του αριθμού των αιμοπεταλίων, του θρόμβου πήξης, των επιπέδων του παράγοντα IX. Ο αριθμός των αιμοπεταλίων και η μορφολογία είναι φυσιολογικοί.3
  • Επίπεδα πλάσματος του vWF - λάβετε υπόψη ότι η ανεπάρκεια μπορεί να είναι ποσοτική ή ποιοτική:
    • Ποσοτική έλλειψη - ανιχνεύεται με δοκιμασία αντιγόνου vWF.
    • Ποιοτική ανεπάρκεια - ανιχνεύθηκε με διάφορες μεθόδους, συμπεριλαμβανομένης της ανάλυσης δέσμευσης γλυκοπρωτεΐνης, της δραστικότητας συμπαράγοντα ριστοκετίνης, της συγκόλλησης αιμοπεταλίων που προκαλείται από ριστοκετίνη.4
  • Μέτρηση Παράγοντα VIII:
    • Ο παράγοντας VIII δεσμεύεται με vWF που με τη σειρά του αποτρέπει την ταχεία διάσπαση του παράγοντα VIII. Επομένως, μια ανεπάρκεια του vWF μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ανεπάρκεια του παράγοντα VIII.
    • Σε επίπεδο 2 vWF - τα επίπεδα του παράγοντα VIII είναι φυσιολογικά. είναι απαραίτητες μελέτες συσσωμάτωσης αιμοπεταλίων με υπο-ενδοθήλιο.
    • Τα οιστρογόνα, η βαζοπρεσίνη και η αυξητική ορμόνη αυξάνουν όλα τα επίπεδα.

Την εγκυμοσύνη και τη νόσο του von Willebrand

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης το επίπεδο vWF αυξάνεται στις περισσότερες γυναίκες με τύπους 1 και 2 vWD και η εργασία και η παράδοση συνήθως προχωρούν κανονικά. Ωστόσο, οι ασθενείς με ασθένεια τύπου 2Β μπορεί να παρουσιάσουν αιμορραγικά προβλήματα. Οι γυναίκες με vWD των οποίων το vWF δεν ανέρχεται σε φυσιολογικά επίπεδα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης χρειάζονται ειδική αξιολόγηση και διεπιστημονική διαχείριση ομάδας.5

Διαχείριση

  • Εκπαιδεύστε τους ασθενείς σχετικά με τον κίνδυνο αιμορραγίας. Παροχή συμβουλών σχετικά με φάρμακα που πρέπει να αποφεύγονται, όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα και αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
  • Μικρά προβλήματα αιμορραγίας, όπως μώλωπες ή βραχυχρόνιες αιμορραγίες, μπορεί να μην απαιτούν ειδική θεραπεία.
  • Θεραπείες για την επίτευξη ομοιοστασίας στο vWD είναι το tranexamic acid και η desmopressin ή τα συμπυκνώματα που περιέχουν είτε vWF υψηλής καθαρότητας μόνο είτε συμπυκνώματα ενδιάμεσης καθαρότητας που περιέχουν παράγοντα VIII-vWF.5
  • Το τρανεξαμικό οξύ είναι ένας αντι-αμφιβρινικός παράγοντας.Μπορεί να χρησιμοποιηθεί τοπικά, ως στοματικό διάλυμα, από του στόματος ή ενδοφλεβίως, ως θεραπεία για ελάσσονα αιμορραγία ή χορηγούμενη πριν από τη χειρουργική επέμβαση, είτε μόνη της είτε ως συμπλήρωμα της δεσμοπρεσσίνης ή των συμπυκνωμάτων.
  • Σε γυναίκες με εμμηνόρροια, τα συνδυασμένα από του στόματος αντισυλληπτικά ή τα ενδομήτρια συστήματα που περιέχουν προγεστερόνη συχνά παρέχουν σημαντικό κλινικό όφελος
  • Η δεσομπερεσίνη (DDAVP®) δρα με την προσωρινή αύξηση των επιπέδων του παράγοντα VIII και vWF με απελευθέρωση ενδοθηλιακών αποθηκών. Δίνεται ενδορινικά ή γονικά.6Μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία αιμορραγικών επιπλοκών ή προφυλακτικά πριν από τη χειρουργική επέμβαση. Είναι αναποτελεσματικό στο vWD τύπου 3, καθώς δεν υπάρχουν επίπεδα vWF για ενίσχυση. Δεν συνιστάται για τον vWD τύπου 2Β, καθώς μπορεί να εμφανιστεί παροδική θρομβοπενία και η θεραπευτική απόκριση είναι συνήθως ανεπαρκής.5
  • Δεδομένου ότι η ατομική ανταπόκριση στη δεσμοπρεσσίνη είναι απρόβλεπτη, όλοι οι ασθενείς με VWD πρέπει να υποβληθούν σε μια θεραπευτική δοκιμή χορήγησης για να εκτιμήσουν την ανταπόκρισή τους.7
  • Οι μεταγγίσεις αιμοπεταλίων μπορεί να είναι χρήσιμες σε μερικούς ασθενείς με ασθένειες ανθεκτικές σε άλλες θεραπείες.
  • Για προφύλαξη σε μείζονα χειρουργεία ή για θεραπεία σοβαρών αιμορραγικών επεισοδίων, τα συμπυκνώματα παράγοντα VIII που περιέχουν vWF είναι η θεραπεία επιλογής.
  • Ασθενείς με vWD τύπου 3 και αιμαρρωσίες, σοβαρή επίσταξη, εμμηνόρροια και άλλοι παράγοντες κινδύνου αιμορραγίας απαιτούν τακτική προφύλαξη με τα συμπυκνώματα vWF (χορηγούμενα 2-3 φορές την εβδομάδα).5
  • Οι ασθενείς που έχουν αλλοαντισώματα στο vWF θα απαιτήσουν ανασυνδυασμένο παράγοντα VIII.8

Οικογενειακή προβολή

  • Μετά τη διάγνωση του vWD, οι δοκιμές θα πρέπει να προσφέρονται σε συγγενείς πρώτου βαθμού (με ή χωρίς θετικό ιστορικό αιμορραγίας).5

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  • Berntorp Ε, Peake Ι, Budde U, et αϊ. νόσος von Willebrand: έκθεση από μια συνάντηση στα νησιά Aland. Αιμοφιλία. 2012 Sep 18 Suppl 6: 1-13. doi: 10.1111 / j.1365-2516.2012.02925.x.

  1. Η νόσος Von Willebrand, τύπου 1, VWD1. Online Mendelian Κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

  2. Federici AB. Συγκεντρωμένο σύνδρομο von Willebrand: μια υποδιαγνωσμένη και εσφαλμένη αιμορραγική επιπλοκή σε ασθενείς με λεμφοϋπερπλαστικές και μυελοπολλαπλασιαστικές διαταραχές. Σεμινάριο Hematol. 2006 Jan43 (1 Suppl 1): S48-58.

  3. Κατευθυντήριες γραμμές για την εργαστηριακή διερεύνηση κληρονομικών διαταραχών της λειτουργίας των αιμοπεταλίων. Βρετανική Επιτροπή για τα Πρότυπα της Αιματολογίας (2011)

  4. Chalmers ΕΑ. Νεογνά προβλήματα πήξης. Arch Dis Παιδί εμβρύου νεογνική Ed. 2004 Nov89 (6): F475-8.

  5. Η διάγνωση και η διαχείριση της νόσου von Willebrand. Ηνωμένο Βασίλειο Κέντρο αιμορροφιλικών γιατρών Οργάνωση κατευθυντήρια γραμμή που εγκρίθηκε από τη βρετανική επιτροπή για τα πρότυπα αιματολογίας (2014)

  6. Βρετανικό Εθνικό Φόρουμ (BNF). NICE Evidence Services (μόνο για το Ηνωμένο Βασίλειο)

  7. Η νόσος Von Willebrand: μια εισαγωγή για τον γιατρό πρωτοβάθμιας περίθαλψης. Παγκόσμια Ομοσπονδία Αιμορροφιλίας, 2009

  8. Mannucci PM. Θεραπεία της νόσου von Willebrand. N Engl J Med. 2004 Αυγ 12351 (7): 683-94.

Meralgia Paraesthetica

Σύνδρομο κραδασμών χειρός-βραχίονα