Wiskott-Aldrich

Wiskott-Aldrich

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας. Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορεί να βρείτε έναν από τους άρθρα υγείας πιο χρήσιμο.

Αυτή η σελίδα έχει αρχειοθετηθεί. Δεν έχει ενημερωθεί από τις 20/04/2011. Οι εξωτερικοί σύνδεσμοι και οι αναφορές ενδέχεται να μην λειτουργούν πλέον.

Wiskott-Aldrich

  • Παθοφυσιολογία
  • Επιδημιολογία
  • Παρουσίαση
  • Διαφορική διάγνωση
  • Διερευνήσεις
  • Διαχείριση
  • Επιπλοκές
  • Πρόγνωση
  • Προγεννητική διάγνωση

Συνώνυμο: Σύνδρομο Wiskott-Aldrich-Huntley

Πρόκειται για μια υπολειπόμενη κατάσταση που συνδέεται με Χ με ανοσοανεπάρκεια ως βασικό πρόβλημα. Έχει επίσης περιγραφεί μια αυτοσωμική κυρίαρχη μορφή.1 Χαρακτηρίζεται από:2

  • Επαναλαμβανόμενες βακτηριακές λοιμώξεις των ιγμορείων και των πνευμόνων.
  • Έκζεμα που μοιάζει με ατοπική δερματίτιδα.
  • Τάση αιμορραγίας λόγω θρομβοκυτταροπενίας και δυσλειτουργίας αιμοπεταλίων.

Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich (WAS) περιγράφηκε για πρώτη φορά από τον Wiskott στη Γερμανία το 19373 και αργότερα από τον Aldrich στις ΗΠΑ το 1954.4 Ωστόσο, οι περιγραφές της κατάστασης επανέρχονται στον 19ο αιώνα.5

Παθοφυσιολογία

  • Η υποκείμενη μετάλλαξη βρίσκεται στο γονίδιο για την πρωτεΐνη του συνδρόμου Wiskott-Aldrich (WASP) στο Χ-χρωμόσωμα στο Xp11.22-23.6
  • Απαιτείται WASP για φυσιολογική λειτουργία αντισωμάτων, αποκρίσεις Τ-κυττάρων και παραγωγή αιμοπεταλίων.

Επιδημιολογία

  • Η επίπτωση του κλασικού συνδρόμου εκτιμάται ότι είναι μεταξύ ενός και δέκα σε ένα εκατομμύριο άτομα, αν και είναι πιθανό να είναι υψηλότερη.7
  • Όντας επικαλυμμένος με Χ και δυνητικά θανατηφόρο, αναμένεται σχεδόν πάντοτε να επηρεάσει τα αρσενικά και περισσότερο από το 90% των προσβεβλημένων ασθενών είναι αρσενικοί. Ωστόσο, έχουν αναφερθεί θύματα που έχουν προσβληθεί.
  • Τα θηλυκά που έχουν προσβληθεί συνήθως δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό και μερικά έχουν αποδειχθεί ότι έχουν απροσδόκητη απενεργοποίηση του χρωμοσώματος Χ που φέρει το λειτουργικό σύνδρομο Wyssott-Aldrich (WAS).

Παρουσίαση6

Η παρουσίαση μπορεί να είναι οποιαδήποτε στιγμή από τη γέννηση έως τα 25 χρόνια, αλλά οι περισσότερες περιπτώσεις εμφανίζονται στα πρώτα 2 χρόνια της ζωής. Λιγότερο από το ένα τρίτο των προσβεβλημένων ατόμων έχουν την πλήρη τριάδα στην παρουσίαση, αλλά σχεδόν το 90% παρουσιάζουν χαρακτηριστικά θρομβοπενίας. Περίπου το 5% παρουσιάζεται μόνο με μόλυνση και το 20% μόνο με αιματολογικά προβλήματα.8

  • Προβλήματα αιμορραγίας:
    • Μπορεί να εμφανιστούν πετέχειες και εκχυμώσεις. Αυτές μπορεί να είναι γύρω από τον βλεννογόνο του στόματος.
    • Η αιματηρή διάρροια είναι αρκετά συχνή.
    • Μπορεί να υπάρχει αιμορραγία από τον ομφάλιο λαιμό ή μετά από περιτομή.
    • Σε λιγότερο από 2% υπάρχει ενδοκρανιακή αιμορραγία. Αυτό μπορεί να συμβεί κατά τη γέννηση, πιθανώς από το τραύμα της παράδοσης.
  • Μολύνσεις:
    • Αυτά συνήθως ξεκινούν μετά την πτώση της μητρικής IgG τους πρώτους 3 μήνες της ζωής.
    • Πνευμονία, μηνιγγίτιδα και ιγμορίτιδα οφείλονται συχνά Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae τύπος b (Hib), και Η ασθένεια του σταφυλοκοκου.
    • Μπορεί να εμφανιστούν ευκαιριακές, μυκητιακές και ιογενείς λοιμώξεις.
    • Η μέση ωτίτιδα είναι επίσης πολύ συχνή.
  • Εκζεμα:
    • Αυτό τείνει να αναπτύσσεται κατά το πρώτο έτος της ζωής και είναι κλινικά παρόμοιο με το ατοπικό έκζεμα.
    • Ωστόσο, παρουσιάζεται νωρίτερα από το συνηθισμένο και μπορεί να είναι χειρότερη κατά τη διάρκεια της μόλυνσης.
    • Μπορεί να υπάρχουν άλλες ατοπικές καταστάσεις όπως η αλλεργική ρινίτιδα.
  • Αυτοάνοσο νόσημα:
    • Αυτό μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε ηλικία και είναι συχνότερα αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία.
    • Η νεφρική ανεπάρκεια μπορεί να οφείλεται σε σπειραματονεφρίτιδα.
    • Σε μια σειρά 55 ασθενών από τη Γαλλία, 40 άτομα (72%) είχαν τουλάχιστον 1 αυτοάνοση ή φλεγμονώδη επιπλοκή. 20 περιπτώσεις (36%) είχαν αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, ξεκινώντας πάντα πριν από την ηλικία των 5 ετών. Άλλα προβλήματα ήταν η ουδετεροπενία (25%), η αγγειίτιδα του δέρματος (22%), η εγκεφαλική αγγειίτιδα (7%), η φλεγμονώδης νόσος του εντέρου (9%) και η νεφρική νόσο (3%).9
  • Μοχθηρία:
    • Αυτό μπορεί να συμβεί στα παιδιά αλλά είναι συχνότερο στους ενήλικες.
    • Περίπου το ένα τέταρτο των ατόμων άνω των 20 ετών αναπτύσσουν λέμφωμα.
    • Μπορεί επίσης να εμφανιστεί λευχαιμία, αλλά η συνηθέστερη κακοήθεια είναι λέμφωμα μη Hodgkin.

Διαφορική διάγνωση2

  • Η αγαμασφαιριναιμία του Bruton.
  • Νεοαγγειακή θρομβοκυτταροπενία αλλοειδούς.
  • Ατοπικό έκζεμα.
  • Το σύνδρομο Di George.
  • Ηισιοκυττάρωση.
  • Χ-συνδεδεμένη σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια.

Διερευνήσεις

  • Χαμηλός αριθμός αιμοπεταλίων (≤70 x 109/ΜΕΓΑΛΟ).2
  • Χαμηλός μέσος όγκος αιμοπεταλίων (<5fL).
  • Χαμηλά επίπεδα IgG και IgM με αυξημένη IgA και IgE (οι τιμές πρέπει να ερμηνεύονται για την ηλικία).
  • Η δοκιμή μπορεί να παρουσιάσει εξασθένιση της κυτταρικής μεσολαβούμενης ανοσίας.
  • Τα αυτοαντισώματα μπορούν να ανιχνευθούν εάν υπάρχει αυτοάνοση ασθένεια, ιδιαίτερα στην αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία και στην ανοσοποιητική θρομβοπενία και ουδετεροπενία.
  • Εξετάστε τη διάγνωση στα αγόρια με θρομβοπενία. Η ανίχνευση της πρωτεΐνης του συνδρόμου Wiskott-Aldrich (WASP) μπορεί να διευκολύνει τη διάγνωση.10
  • Απαιτείται βακτηριολογία για την αντιμετώπιση της λοίμωξης.
  • Η ακτινογραφία θώρακος μπορεί να ενδείκνυται ανάλογα με τα μολυσματικά συμπτώματα.
  • Η νεφρική και ηπατική λειτουργία θα πρέπει να παρακολουθούνται.
  • Η τυποποίηση του ιστού του ασθενούς και των στενών μελών της οικογένειας μπορεί να ενδείκνυται εάν ληφθεί υπόψη η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.
  • Τα θηλυκά φορέα μπορεί να έχουν χαμηλό αριθμό αιμοπεταλίων.11

Διαχείριση

Γενικός

  • Όλες οι ανοσοποιήσεις πρέπει να δίδονται ως συνήθως. Το Hib είναι ιδιαίτερα σημαντικό.
  • Ενθαρρύνετε την κανονική εργασία και το σχολείο, αλλά αποφύγετε τα αθλήματα επαφής

Ιατρική διαχείριση

  • Οι λοιμώξεις θα χρειαστούν κατάλληλα αντιβιοτικά. Μπορεί επίσης να απαιτείται έγχυση ανοσοσφαιρίνης.
  • Η αιμορραγία μπορεί να απαιτεί μετάγγιση ερυθροκυττάρων και αιμοπεταλίων. Το αίμα πρέπει να είναι χαμηλό σε λευκά κύτταρα για να μειωθεί ο κίνδυνος της ισοανοσοποίησης, καθώς μπορεί να απαιτηθεί μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων στο μέλλον.
  • Πρέπει να αντιμετωπιστεί η δερματική νόσο, συμπεριλαμβανομένης της θεραπείας του έκζεμα με κρέμες ενυδάτωσης και τοπικά στεροειδή παρασκευάσματα όπως υποδεικνύεται.
  • Εάν υπάρχει έκθεση σε ανεμοβλογιά, ενδείκνυνται ανοσοσφαιρίνες ή αντιιικά όπως η αικλοβίρη. Το εμβόλιο κατά της ανεμοβλογιάς μπορεί να είναι προστατευτικό.
  • Σε σοβαρή θρομβοκυτταροπενία μπορεί να ενδείκνυται σπληνεκτομή αλλά αυτό αυξάνει επίσης τον κίνδυνο μόλυνσης. Απαιτούνται προφυλακτικά αντιβιοτικά και ανοσοποίηση (πνευμονοκοκκική, Hib και μηνιγγιτιδοκοκκική).2
  • Οι αυτοάνοσες ασθένειες αντιμετωπίζονται με τον συνήθη τρόπο.

Πιθανή θεραπεία

  • Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μπορεί να προσφέρει την ευκαιρία για θεραπεία. Μπορεί να είναι επιτυχής σε πάνω από το 90% των περιπτώσεων.2, 12
  • Στο μέλλον, η γονιδιακή θεραπεία μπορεί επίσης να είναι μια επιλογή.13

Επιπλοκές

  • Επαναλαμβανόμενες λοιμώξεις όπως περιγράφεται παραπάνω.
  • Η αιμορραγία μπορεί να είναι δύσκολο να ελεγχθεί και μπορεί να εμφανιστεί ενδοκράνια αιμορραγία.
  • Η χρόνια νεφρική νόσο μπορεί να σχετίζεται με αυτοάνοση ασθένεια.
  • Αιματολογική κακοήθεια, ιδιαίτερα λέμφωμα μη Hodgkin.
  • Η ασθένεια μοσχεύματος έναντι ξενιστή και άλλες επιπλοκές από τη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων.

Πρόγνωση

  • Η πρόγνωση έχει βελτιωθεί σημαντικά κατά τη διάρκεια των ετών λόγω του βελτιωμένου ελέγχου της μόλυνσης, των υπηρεσιών μετάγγισης και της μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων.
  • Εάν δεν πραγματοποιηθεί μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων, τα άτομα επιβιώνουν συνήθως μέχρι τη δεύτερη ή την τρίτη δεκαετία και πεθαίνουν από αιμορραγία, κακοήθεια ή λοίμωξη.2
  • Η επιτυχής μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μπορεί να σημαίνει αναστροφή στην κανονική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος και το δυναμικό για μια κανονική διάρκεια ζωής.2
  • Μια πρόσφατη πολυκεντρική μελέτη εξέτασε τη μακροπρόθεσμη έκβαση μετά τη μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich (WAS). Μεταξύ 96 ασθενών, τρεις ασθενείς πέθαναν 2,1 έως 21 χρόνια μετά τη μεταμόσχευση. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης χωρίς επεισόδια 7 ετών ήταν 75%.14

Προγεννητική διάγνωση

  • Αυτό μπορεί να ανιχνεύσει μεταλλάξεις στο γονίδιο πρωτεΐνης του συνδρόμου Wiskott-Aldrich (WASP) σε αυτούς με οικογενειακό ιστορικό σύνδρομο Wiskott-Aldrich (WAS).
  • Μπορεί να επιτρέψει τον προγραμματισμό της καισαρικής τομής για τη μείωση του κινδύνου ενδοκρανιακής αιμορραγίας λόγω τραύματος γέννησης.
  • Μπορεί επίσης να επιτρέψει τον προγραμματισμό της πρώιμης μεταμόσχευσης βλαστικών κυττάρων, καθώς αυτό μπορεί να βελτιώσει την πρόγνωση.

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  1. Σύνδρομο Wiskott Aldrich Autosomal Κυρίαρχη, Online Mendelian Κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

  2. Schwartz RA et αϊ, Pediatric Wiskott-Aldrich Syndrome, Medscape, Sep 2010

  3. Wiskott, Α; Familiarer, angeborener Morbus Werlhofii; Mschr. Kinderheilk. 68: 212-216, 1937

  4. Aldrich RA, Steinberg AG, Campbell DC. Γενεαλογία που αποδεικνύει μια συνδεόμενη με το φύλο υπολειπόμενη κατάσταση που χαρακτηρίζεται από αποστράγγιση αυτιών, εκζεματώδη δερματίτιδα και αιματηρή διάρροια. Παιδιατρική. 1954 Feb13 (2): 133-9.

  5. Perry GS 3η, Spector BD, Schuman LM, et αϊ. Το σύνδρομο Wiskott-Aldrich στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά (1892-1979). J Pediatr. 1980 Jul97 (1): 72-8.

  6. Σύνδρομο Wiskott Aldrich Χ-συνδεδεμένο υπολειπόμενο # 301000, Online Mendelian Κληρονομικότητα στον άνθρωπο (OMIM)

  7. Thrasher AJ. Νέες γνώσεις για τη βιολογία του συνδρόμου Wiskott-Aldrich (WAS). Hematology Am Soc Hematol Εκπαιδευτικό Πρόγραμμα. 2009: 132-8.

  8. Sullivan ΚΕ, Mullen CA, Blaese RM, et αϊ. Μια πολυεθνική έρευνα για το σύνδρομο Wiskott-Aldrich. J Pediatr. 1994 Dec125 (6 Pt 1): 876-85.

  9. Dupuis-Girod δ, Medioni J, Haddad Ε et αϊ. Αυτοανοσία στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich: παράγοντες κινδύνου, κλινικά χαρακτηριστικά και αποτέλεσμα σε μια μονοκεντρική ομάδα 55 ασθενών. Παιδιατρική. 2003 May111 (5 Pt 1): e622-7.

  10. Qasim W, Gilmour ΚΟ, Heath S, et αϊ. Δοκιμασίες πρωτεϊνών για διάγνωση συνδρόμου Wiskott-Aldrich και θρομβοκυτταροπενία συνδεδεμένη με Χ. Br J Haematol. 2001 Jun113 (4): 861-5.

  11. Van Den Bosch J, Drukker J. Το σύνδρομο Aldrich - Μια κλινική και γενετική μελέτη αρκετών ολλανδικών οικογενειών. Maandschr Kindergeneeskd. 1964 Ιουλ32: 359-73.

  12. Tsuji Υ, Imai Κ, Kajiwara Μ, et αϊ. Μεταμόσχευση αιματοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων για 30 ασθενείς με πρωτογενείς ασθένειες ανοσολογικής ανεπάρκειας: 20ετή εμπειρία μίας ομάδας. Μεταμόσχευση μυελού των οστών. 2006 Mar37 (5): 469-77.

  13. Chinen J, Puck JM. Επιτυχίες και κίνδυνοι γονιδιακής θεραπείας σε πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες. J Allergy Clin Immunol. 2004 Apr113 (4): 595-603

  14. Ozsahin Η, Cavazzana-Calvo Μ, Notarangelo LD, et αϊ. Μακροπρόθεσμη έκβαση μετά από μεταμόσχευση αιμοποιητικών στελεχιαίων κυττάρων στο σύνδρομο Wiskott-Aldrich: συνεργατική μελέτη της Ευρωπαϊκής Εταιρείας για τις Ανοσοανεπάρκειες και της Ευρωπαϊκής Ομάδας για τη Μεταμόσχευση Αίματος και Μυελού. Αίμα. 2008 Jan 1111 (1): 439-45. Epub 2007 27 Σεπτεμβρίου.

Πώς να ασκήσετε αυτο-φροντίδα

Υπερηχογραφική σάρωση