Πυρουβική έλλειψη κινάσης

Πυρουβική έλλειψη κινάσης

Αυτό το άρθρο είναι για Ιατρικοί επαγγελματίες

Τα άρθρα επαγγελματικής αναφοράς είναι σχεδιασμένα για χρήση από επαγγελματίες υγείας. Είναι γραμμένα από τους γιατρούς του Ηνωμένου Βασιλείου και βασίζονται σε ερευνητικά στοιχεία, UK και ευρωπαϊκές κατευθυντήριες γραμμές. Μπορεί να βρείτε έναν από τους άρθρα υγείας πιο χρήσιμο.

Αυτή η σελίδα έχει αρχειοθετηθεί. Δεν έχει ενημερωθεί από τις 19/08/2011. Οι εξωτερικοί σύνδεσμοι και οι αναφορές ενδέχεται να μην λειτουργούν πλέον.

Πυρουβική έλλειψη κινάσης

  • Παθογένεση
  • Επιδημιολογία
  • Παρουσίαση
  • Διαφορική διάγνωση
  • Διερευνήσεις
  • Διαχείριση
  • Επιπλοκές
  • Πρόγνωση
  • Πρόληψη

Η ανεπάρκεια πυροσταφυλικής κινάσης (PKD) είναι η συνηθέστερη ενζυμική ανωμαλία της γλυκολυτικής οδού. Όπως και με άλλα κληρονομικά ελλείμματα ερυθροκυττάρων, η αντοχή σε ελάττωση παρατηρείται σε ασθενείς με PKD.[1]

Παθογένεση

Η έλλειψη πυροσταφυλικής κινάσης (PKD) είναι ένα ελάττωμα στην οδό Embden-Meyerhof της αναερόβιας γλυκόλυσης. Η πυροσταφυλική κινάση (ΡΚ) καταλύει τη μετατροπή του φωσφοενελοπυρουβικού οξέος σε πυροσταφυλικό. Αυτή είναι μία από τις δύο γλυκολυτικές αντιδράσεις στο ερυθρό κύτταρο που παράγει τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP).

  • Η αναντιστοιχία μεταξύ των ενεργειακών απαιτήσεων των ερυθροκυττάρων και της ικανότητάς τους να παράγουν ATP καταστρέφει ανεπανόρθωτα τη μεμβράνη, προκαλώντας στρέβλωση και αφυδάτωση του κυττάρου και επηρεάζοντας την ακαμψία. Ως κατεστραμμένο κύτταρο, καταστρέφεται πρόωρα από τον σπλήνα και το ήπαρ.
  • Τα χαμηλά επίπεδα ΑΤΡ έχουν τότε διαδοχική επίδραση στην ενδοκυτταρική συγκέντρωση ηλεκτρολυτών καθώς το ΑΤΡ τροφοδοτεί την αντλία κατιόντων.
  • Τα ενδιάμεσα προϊόντα που βρίσκονται εγγύς του ελαττώματος ΡΚ επηρεάζουν τη λειτουργία των ερυθροκυττάρων. Αυξήσεις των επιπέδων 2,3-διφωσφογλυκερικού (2,3-DPG) οδηγούν σε σωστή μετατόπιση της καμπύλης διάστασης αιμοσφαιρίνης-οξυγόνου. Αυτό σημαίνει ότι τα προσβεβλημένα άτομα έχουν αυξημένη ικανότητα να απελευθερώνουν οξυγόνο στους ιστούς, ενισχύοντας την παροχή οξυγόνου.[2]

Επιδημιολογία

Η ανεπάρκεια πυροσταφυλικής κινάσης (PKD) εμφανίζεται παγκοσμίως, αλλά οι περισσότερες περιπτώσεις έχουν αναφερθεί στη Βόρεια Ευρώπη, την Ιαπωνία και τις ΗΠΑ. Πολλές περιπτώσεις βρίσκονται στον πληθυσμό Amish της Πενσυλβανίας.

Ο επιπολασμός εκτιμάται σε 51 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο από μελέτες συχνότητας γονιδίων, αλλά ο παρατηρούμενος επιπολασμός σε μια περιοχή βόρειας Αγγλίας βρέθηκε να είναι 3,3 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο.[3]

Παράγοντες κινδύνου

  • Οικογενειακό ιστορικό σύμφωνο με αυτοσωματική υπολειπόμενη κληρονομικότητα.[4] Έχουν εντοπιστεί περισσότερες από 150 διαφορετικές αιτιολογικές μεταλλάξεις.[2]
  • Αν και η κληρονομικότητα είναι κλινικά αυτοσωματική υπολειπόμενη, τα περισσότερα προσβεβλημένα άτομα είναι σύνθετα ετερόζυγα για δύο διαφορετικά μεταλλαγμένα αλληλόμορφα.[5]
  • Η επίκτητη PKD μπορεί να εμφανιστεί ως αποτέλεσμα οξείας λευχαιμίας, προλευχαιμίας ή ανθεκτικής σιδεροβλαστικής αναιμίας.
  • Η χημειοθεραπεία μπορεί να προκαλέσει μια πιο κοινή και ήπια μορφή PKD.

Παρουσίαση

  • Η προκύπτουσα αιμολυτική αναιμία μπορεί να ποικίλει από μια πολύ ήπια, πλήρως αντισταθμισμένη μορφή σε απειλητική για τη ζωή νεογνική αναιμία που απαιτεί μεταγγίσεις μετάγγισης:[5]
    • Οι πιο ογκώδεις μορφές μπορεί να μην παρατηρηθούν μέχρι να βρεθεί κάποιο φυσιολογικό στρες, π.χ. εγκυμοσύνη ή ιογενής λοίμωξη, αργότερα στη ζωή. Τα παιδιά μπορεί να έχουν σημάδια αναιμίας, καθυστέρηση ανάπτυξης και αποτυχία ανάπτυξης.
    • Η πλειοψηφία των περιπτώσεων εμφανίζονται κατά την παιδική ηλικία, αλλά μερικοί που επηρεάζονται ήπια δεν μπορούν να ανιχνευθούν μέχρι αργά την ενηλικίωση:
      • Οι χολόλιθοι εμφανίζονται περιστασιακά στην παιδική ηλικία, αλλά συνήθως μετά την πρώτη δεκαετία της ζωής. Μπορεί να υπάρχει ευαισθησία στο άνω τεταρτημόριο και ήπια έως μέτρια σπληνομεγαλία.
      • Οι ενήλικες μπορεί να έχουν χρόνιο έλκος στα πόδια.

    Διαφορική διάγνωση

    Άλλες αιτίες αιμολυτικής αναιμίας.

    Διερευνήσεις

    • Η συγκέντρωση αιμοσφαιρίνης ποικίλλει ανάλογα με τη σοβαρότητα της ανεπάρκειας:
      • Η αναιμία είναι κανονικοχρωμική και μακροκυτταρική.
      • Ο αριθμός των δικτυοερυθροκυττάρων αυξάνεται κατά 5-15%.
      • Οι αριθμοί των λευκοκυττάρων και των αιμοπεταλίων μπορεί να αυξηθούν ελαφρά.
      • Η μεμβράνη αίματος παρουσιάζει χαρακτηριστικά επιταχυνόμενης ερυθροποίησης, π.χ. πυρήνα ερυθρών αιμοσφαιρίων. Η διάρκεια ζωής των ερυθροκυττάρων μειώνεται μετρίως έως σοβαρά.
      • Η ηλεκτροφόρηση αιμοσφαιρίνης και η οσμωτική ευθραυστότητα των ερυθροκυττάρων είναι φυσιολογικές.
    • Η έμμεση υπερχολερυθριναιμία αντανακλά τη σοβαρότητα της αιμολυτικής διαδικασίας. Τα επίπεδα χολερυθρίνης των 100 μmol / L δεν είναι ασυνήθιστα και μπορεί να είναι πολύ υψηλότερα.
    • Η ακριβής διάγνωση εξαρτάται από την ανίχνευση του ελλειμματικού ενζύμου. Η μέτρηση των ενδιάμεσων προϊόντων στη διαδρομή (2,3-DPG και 6-φωσφορική γλυκόζη) βοηθά στην επιβεβαίωση της διάγνωσης.

    Διαχείριση

    Αυτό συνήθως υποστηρίζει τις ήπιες έως μέτριες περιπτώσεις:
    • Για τα νεογνά, η θεραπεία επικεντρώνεται στη θεραπεία της αναιμίας και της υπερχολερυθριναιμίας.
    • Η μετάγγιση ερυθρών αιμοσφαιρίων μπορεί να είναι απαραίτητη εάν η τιμή της αιμοσφαιρίνης πέσει σημαντικά.
    • Ορισμένοι ασθενείς που εξαρτώνται από τη μετάγγιση έχουν επωφεληθεί από τη σπληνεκτομή. Αυτή η διαδικασία μπορεί να μειώσει την αναιμία (αλλά δεν βελτιώνει την ήπια αναιμία), αλλά η αιμόλυση θα συνεχιστεί.[6]
    • Η μεταμόσχευση μυελού των οστών ήταν επιτυχής.[7]

    Επιπλοκές

    • Μπορεί να εμφανισθεί η δυσλειτουργία της χολόλιθου και της χολικής οδού.
    • Βακτηριακή σήψη (μετά την σπληνεκτομή).
    • Υπερφόρτωση σιδήρου (από πολλές μεταγγίσεις).

    Πρόγνωση

    Η νοσηρότητα και η θνησιμότητα συσχετίζονται με τη σοβαρότητα της νόσου και είναι συνήθως αποτέλεσμα επιπλοκών.

    Μπορούν να εμφανιστούν εμβρυϊκά υδρόπτερα, αλλά γενικά τα αποτελέσματα της εγκυμοσύνης είναι καλά, παρά τις μερικές φορές σοβαρές μειώσεις της αιμοσφαιρίνης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.[8]

    Πρόληψη

    • Η ανάλυση του DNA είναι περιορισμένη λόγω του μεγάλου αριθμού πιθανών μεταλλάξεων γονιδίων. Έχει μεγαλύτερη αξία όταν είναι γνωστή η μετάλλαξη.
    • Η εξέταση των προγεννητικών ενζύμων δεν είναι χρήσιμη επειδή απαιτείται μεγάλη ποσότητα εμβρυϊκού αίματος και η δοκιμή έχει υψηλό ποσοστό ψευδώς αρνητικών αποτελεσμάτων.[9]

Βρήκατε χρήσιμες αυτές τις πληροφορίες; Ναί όχι

Σας ευχαριστούμε, μόλις στείλαμε ένα e-mail έρευνας για να επιβεβαιώσουμε τις προτιμήσεις σας.

Περαιτέρω ανάγνωση και αναφορές

  1. Durand PM, Coetzer TL. Κληρονομικές διαταραχές ερυθροκυττάρων και αντίσταση ελονοσίας. Haematologica. 2008 Ιουλ93 (7): 961-3.

  2. Zanella Α, Fermo Ε, Bianchi Ρ, et αϊ. Απώλεια πυροσταφυλικής κινάσης ερυθρών κυττάρων: μοριακές και κλινικές πτυχές. Br J Haematol. 2005 Jul130 (1): 11-25.

  3. Carey PJ, Chandler J, Hendrick Α, et αϊ. Επικράτηση ανεπάρκειας πυροσταφυλικής κινάσης στο βορειοευρωπαϊκό πληθυσμό στη βόρεια Αγγλία. Ομάδα Αιματολογιών της Βόρειας Περιοχής. Αίμα. 2000 Dec 196 (12): 4005-6.

  4. Έλλειψη πυροσταφυλικής κινάσης, Online Μεντελική κληρονομιά στον άνθρωπο (OMIM)

  5. Zanella Α, Fermo Ε, Bianchi Ρ, et αϊ. Απώλεια πυροσταφυλικής κινάσης: ο συνδυασμός γονότυπου-φαινοτύπου. Blood Rev. 2007 Jul21 (4): 217-31. Epub 2007 Mar 13.

  6. Steiner LA, Gallagher PG. Διαταραχές ερυθροκυττάρων στην περιγεννητική περίοδο. Σεμινάριο περινατόλη. 2007 Aug31 (4): 254-61.

  7. Tanphaichitr VS, Suvatte V, Issaragrisil S, et αϊ. Επιτυχής μεταμόσχευση μυελού των οστών σε παιδί με ανεπάρκεια πυροσταφυλικής κινάσης από ερυθρά αιμοσφαίρια. Μεταμόσχευση μυελού των οστών. 2000 Sep26 (6): 689-90.

  8. Wax JR, Pinette MG, Cartin Α, et αϊ. Η έλλειψη πυροσταφυλικής κινάσης περιπλέκει την εγκυμοσύνη. Obstet Gynecol. 2007 Feb109 (2 Pt2): 553-5.

  9. Frye RE et αϊ. Πυρουβική έλλειψη κινάσης, Medscape, Δεκ. 2008

Κολπική πτερυγία

Συστηματική Σκλήρυνση Σκληρόδερμα